Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de AKB-6548 en participantes con enfermedad renal crónica (ERC), estadios 3 y 4

7 de junio de 2022 actualizado por: Akebia Therapeutics

Estudio abierto de fase 2A de dosis única para evaluar la seguridad y la farmacocinética de AKB-6548 en sujetos con enfermedad renal crónica (ERC), estadios 3 y 4

Este estudio se realizó para evaluar el perfil farmacocinético (PK), la seguridad y la tolerabilidad en participantes con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 3 y 4 después de una dosis oral única de Vadadustat.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 a 79 años de edad, inclusive
  • Participantes con enfermedad renal crónica en estadio 3 (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 30 a 59 mililitros [mL]/minuto) o estadio 4 (TFGe de <30 ml/minuto que aún no estaban en diálisis). La TFGe se calculó mediante la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).
  • Hemoglobina (Hb) <13,5 gramos por decilitro (g/dL) excepto para los participantes con poliquistosis renal (PKD), en los que la Hb debía ser ≤14 g/dL
  • Saturación de transferrina (TSAT) > 12 % y hemograma completo (CBC) que indique morfología de glóbulos rojos normocíticos, a menos que el monitor médico y el investigador estén de acuerdo en que el participante es apropiado para este estudio
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,8 x límite superior normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina ≤2 x LSN
  • Bilirrubina ≤1.5 x LSN
  • Las participantes femeninas no estaban embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil aceptaron utilizar un método anticonceptivo aceptable.
  • Los participantes masculinos no vasectomizados acordaron usar un método anticonceptivo aceptable
  • Entendió los procedimientos y requisitos del estudio y proporcionó su consentimiento informado por escrito y autorización para la divulgación de información de salud protegida

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, hubiera interferido con la capacidad del participante para dar su consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio.
  • Cualquier condición médica clínicamente significativa o no controlada que, en opinión del investigador, hubiera puesto al participante en riesgo de deshacer o hubiera comprometido la interpretabilidad de los hallazgos en este estudio.
  • Un índice de masa corporal (IMC) de más de 40
  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antígeno de superficie de la hepatitis B
  • Seropositivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que las pruebas de ALT, AST y bilirrubina estuvieran dentro de los límites normales
  • Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica [PA] > 110 milímetros de mercurio [mm Hg] o PA sistólica > 190 mm Hg en la selección)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la administración
  • Historia del síndrome mielodisplásico
  • Participantes con gastroparesia diabética conocida que era sintomática con el tratamiento o refractaria al tratamiento
  • Cualquier antecedente de malignidad en los 5 años previos, excepto carcinoma de células basales de piel resecado curativamente, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de cuello uterino in situ o pólipos colónicos benignos resecado.
  • Evidencia de infección activa a menos que el monitor médico y el investigador acordaran que el participante era apropiado para este estudio
  • Antecedentes de artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico (LES) (los antecedentes de osteoartritis o gota no excluyeron a los participantes de la elegibilidad en el estudio).
  • Degeneración macular relacionada con la edad (AMD), edema macular diabético o retinopatía proliferativa diabética activa que probablemente requiera tratamiento durante el ensayo
  • Historia de trombosis venosa profunda (TVP) que requirió tratamiento activo. No se excluyó la trombosis superficial.
  • Antecedentes de hemólisis en curso o diagnóstico de síndrome hemolítico.
  • Antecedentes conocidos de fibrosis de la médula ósea.
  • Antecedentes de hemosiderosis o hemocromatosis
  • Terapia de andrógenos dentro de los 21 días desde la última inyección
  • Transfusión de glóbulos rojos dentro de las 12 semanas
  • Terapia con un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) como la eritropoyetina recombinante humana en los últimos 21 días
  • Suplementos de hierro por vía intravenosa en los últimos 21 días
  • Actualmente toma paracetamol > 2,6 gramos/día
  • Historial de trasplante previo de órganos, o trasplante de células madre o médula ósea
  • Consumo de alcohol superior a 14 o más tragos por semana en el último año (1 trago = 12 onzas [oz] de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor fuerte).
  • Uso de un medicamento en investigación o participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días, o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo, antes del Día 1
  • Prueba de toxicología de orina positiva para una sustancia de abuso que no se había recetado para el participante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ERC, Etapa 3
Los participantes con enfermedad renal crónica (ERC) en etapa 3 (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 30 a 59 mililitros [mL]/minuto) recibieron una dosis oral única de 500 miligramos (mg) de Vadadustat después de ayunar durante al menos 4 horas.
Droga: Vadadustat
cápsulas orales
Otros nombres:
  • AKB-6548
Experimental: ERC, Etapa 4
Los participantes con ERC en etapa 4 (TFGe <30 ml/minuto y que aún no se sometieron a diálisis) recibieron una dosis oral única de 500 mg de Vadadustat después de ayunar durante al menos 4 horas.
Droga: Vadadustat
cápsulas orales
Otros nombres:
  • AKB-6548

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
Un Evento Adverso (EA) se definió como cualquier evento clínico adverso, no deseado y no planificado en forma de signos, síntomas, enfermedad u observaciones fisiológicas o de laboratorio que ocurren en un ser humano que participa en un estudio clínico luego de la administración del medicamento del estudio, independientemente de la causa. relación. Esto también incluyó cualquier empeoramiento clínicamente significativo o reaparición de una afección preexistente, o EA que se produzca por una sobredosis de un fármaco del estudio, ya sea accidental o intencional, o EA que se produzca por abuso del fármaco del estudio o que se haya asociado con la interrupción del tratamiento. uso del fármaco del estudio.
Hasta el día 8
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
Los parámetros evaluados para los valores de laboratorio incluyeron hematología, química, análisis de orina y coagulación. El investigador era responsable de revisar los resultados de laboratorio en busca de cambios clínicamente significativos.
Hasta el día 8
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
Los parámetros evaluados para los signos vitales incluyeron estar sentado (en reposo durante un mínimo de 5 minutos), frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura corporal y presión arterial. El investigador era responsable de revisar los resultados de laboratorio en busca de cambios clínicamente significativos. Se informa el número de participantes con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en al menos uno de los parámetros de signos vitales evaluados.
Hasta el día 8
Número de participantes con hallazgos de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente anormales
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
Se realizó un ECG estándar de 12 derivaciones después de la dosificación en posición supina durante aproximadamente 10 minutos. Los ECG se tomaron antes de las extracciones de sangre cuando fue posible. El investigador fue responsable de revisar los resultados de laboratorio para determinar su importancia clínica.
Hasta el día 2
Cambio desde el inicio en intervalo PR, intervalo QT, intervalo QRS e intervalo QT corregido (QTc)
Periodo de tiempo: Base; Dia 2
Se realizó un ECG estándar de 12 derivaciones después de la dosificación en posición supina durante aproximadamente 10 minutos. Los ECG se tomaron antes de las extracciones de sangre cuando fue posible. Los parámetros evaluados a partir del trazado del ECG del participante incluyeron el intervalo PR, el intervalo QT, el intervalo QRS y el QTc (corregido). La línea de base se definió como la medición previa a la dosis del día 1. Si falta, se usó la última medición antes de la dosificación.
Base; Dia 2
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Base; Dia 2
La evaluación de la frecuencia cardíaca se realizó después de que el participante hubiera estado descansando cómodamente en posición supina durante aproximadamente 10 minutos.
Base; Dia 2
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
Se realizó un examen físico inicial en la selección. De lo contrario, se realizaron exámenes físicos abreviados que debían incluir corazón, pulmón y abdomen. El investigador era responsable de revisar los resultados de laboratorio en busca de cambios clínicamente significativos.
Hasta el día 8
Media geométrica máxima concentración plasmática observada (Cmax) de AKB-6548
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada. La Cmax se calculó usando el método estándar no compartimental.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Tiempo medio para alcanzar la Cmax (Tmax) de AKB-6548
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima. Tmax se calculó usando el método estándar no compartimental.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Constante de tasa de eliminación terminal media (λz)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. λz se calculó utilizando la regresión lineal de la porción lineal terminal del logaritmo de la curva de concentración frente al tiempo. El parámetro se calculó mediante análisis de regresión de mínimos cuadrados lineales usando tres o más concentraciones, excluyendo Cmax.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Mediana de la vida media de eliminación terminal (T½)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. T½ se definió como la vida media de eliminación terminal aparente. T½ se calculó utilizando el método estándar no compartimental.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Área media geométrica bajo la curva de tiempo-concentración del plasma desde 0 hasta el tiempo T durante un intervalo de dosificación (AUC[0-T])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. AUC[0-T) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, desde tiempo=0 hasta la última concentración medible (Ct) hasta 24 horas, calculada por el método trapezoidal lineal. AUC[0-T) se calculó utilizando el método no compartimental estándar.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Área media geométrica bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC[0-∞])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. AUC[0-∞] se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo = 0 y se extrapoló al infinito. El AUC[0-∞] se calculó utilizando el método no compartimental estándar.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Aclaramiento oral aparente medio geométrico (CL/F)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. CL/F se definió como aclaramiento oral aparente, calculado como Dosis/AUC(0-inf). CL/F se calculó utilizando el método estándar no compartimental.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Volumen de distribución aparente medio geométrico durante la fase terminal (Vd/F)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)
Se recolectaron muestras de plasma de los participantes en los puntos de tiempo definidos. Vd/F se definió como el volumen aparente de distribución durante la fase terminal, calculado como Dosis/[λz * AUC(0-inf)]. Vd/F se calculó utilizando el método estándar no compartimental.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 2)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la eritropoyetina media (EPO)
Periodo de tiempo: Base; 8, 12 y 24 horas después de la dosis
El cambio con respecto al valor inicial se calculó restando el valor inicial de los valores individuales de la visita posterior a la dosis.
Base; 8, 12 y 24 horas después de la dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Exploratorio: cambio desde el inicio en hepcidina a las 24 horas
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis
Base; 24 horas después de la dosis
Exploratorio: cambio desde el inicio en el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a las 24 horas
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis
Base; 24 horas después de la dosis
Exploratorio: cambio desde el inicio en la transferrina a las 24 horas
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis
Base; 24 horas después de la dosis
Exploratorio: cambio desde el inicio en cistatina-C a las 24 horas
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis
Base; 24 horas después de la dosis
Exploratorio: cambio desde el inicio en adiponectina a las 24 horas
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis
Base; 24 horas después de la dosis
Exploratorio: cambio desde el inicio en ferritina a las 24 horas
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis
Base; 24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Akebia Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

24 de septiembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

24 de septiembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AKB-6548-CI-0003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir