Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики AKB-6548 у участников с хронической болезнью почек (ХБП), стадии 3 и 4
7 июня 2022 г. обновлено: Akebia Therapeutics
Открытое исследование однократной дозы фазы 2A для оценки безопасности и фармакокинетики AKB-6548 у субъектов с хронической болезнью почек (ХБП), стадии 3 и 4
Это исследование было проведено для оценки фармакокинетического (ФК) профиля, безопасности и переносимости у участников с хронической болезнью почек (ХБП) 3 и 4 стадии после однократного перорального приема вададастата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- от 18 до 79 лет включительно
- Хроническая болезнь почек Стадия 3 (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] от 30 до 59 миллилитров [мл]/мин) или участники стадии 4 (рСКФ <30 мл/мин, которые еще не находились на диализе). рСКФ рассчитывали с использованием Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
- Гемоглобин (Hb) <13,5 г на децилитр (г/дл), за исключением участников с поликистозной болезнью почек (PKD), у которых Hb должен был быть ≤14 г/дл
- Насыщение трансферрина (TSAT)> 12% и полный анализ крови (CBC), указывающий на нормоцитарную морфологию эритроцитов, если медицинский наблюдатель и исследователь не пришли к согласию, что участник подходит для этого исследования.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,8 x верхний предел нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза ≤2 x ВГН
- Билирубин ≤1,5 х ВГН
- Женщины-участницы не были беременны или кормили грудью. Женщины детородного возраста согласились использовать приемлемый метод контрацепции.
- Участники мужского пола без вазэктомии согласились использовать приемлемый метод контрацепции
- Понимание процедур и требований исследования и предоставление письменного информированного согласия и разрешения на раскрытие защищенной медицинской информации.
Критерий исключения:
- Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы участнику дать информированное согласие или выполнить инструкции по исследованию.
- Любое клинически значимое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергло бы участника риску отмены или поставило бы под угрозу интерпретацию результатов этого исследования.
- Индекс массы тела (ИМТ) более 40
- Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или поверхностный антиген гепатита В
- Сероположительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), за исключением случаев, когда анализы на АЛТ, АСТ и билирубин были в пределах нормы.
- Хронические заболевания печени в анамнезе
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление [АД] > 110 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] или систолическое АД > 190 мм рт. ст. при скрининге)
- Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или инсульт в течение 6 месяцев после приема препарата
- История миелодиспластического синдрома
- Участники, у которых, как известно, был диабетический гастропарез, который был либо симптоматическим при терапии, либо рефрактерным к терапии.
- Любая злокачественная опухоль в анамнезе за предшествующие 5 лет, за исключением радикально резецированного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или резецированных доброкачественных полипов толстой кишки.
- Доказательства активной инфекции, если медицинский наблюдатель и исследователь не согласились, что участник подходит для этого исследования.
- История ревматоидного артрита или системной красной волчанки (СКВ) (История остеоартрита или подагры не исключала участников из участия в исследовании.)
- Возрастная макулярная дегенерация (ВМД), диабетический макулярный отек или активная диабетическая пролиферативная ретинопатия, которые, вероятно, потребуют лечения во время исследования
- Тромбоз глубоких вен (ТГВ) в анамнезе, который требовал активного лечения. Не исключен поверхностный тромбоз.
- История продолжающегося гемолиза или диагноз гемолитического синдрома
- Известная история фиброза костного мозга
- История гемосидероз или гемохроматоз
- Андрогенная терапия в течение 21 дня после последней инъекции
- Переливание эритроцитарной массы в течение 12 недель
- Терапия стимуляторами эритропоэза (ESA), такими как человеческий рекомбинантный эритропоэтин, в течение последних 21 дня.
- Внутривенное введение препаратов железа в течение последних 21 дня
- В настоящее время принимает ацетаминофен > 2,6 г/день
- История предшествующей трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток или костного мозга
- Употребление алкоголя более 14 или более доз в неделю в течение последнего года (1 порция = 12 унций [унций] пива, 5 унций вина или 1,5 унций крепких напитков.)
- Использование исследуемого препарата или участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня.
- Положительный токсикологический анализ мочи на предмет злоупотребления веществом, которое не было назначено участнику.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ХБП, стадия 3
Участники с 3-й стадией хронической болезни почек (ХБП) (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 30–59 миллилитров [мл]/мин) получали однократную пероральную дозу 500 миллиграммов (мг) вададастата после голодания в течение как минимум 4 часов.
|
оральные капсулы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ХБП, 4 стадия
Участники с 4-й стадией ХБП (рСКФ <30 мл/мин и еще не находящиеся на диализе) получили однократную пероральную дозу 500 мг вададастата после голодания в течение не менее 4 часов.
|
оральные капсулы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До дня 8
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное, нежелательное, незапланированное клиническое явление в виде признаков, симптомов, заболевания или лабораторных или физиологических наблюдений, происходящее у человека, участвующего в клиническом исследовании, после введения исследуемого препарата, независимо от причинно-следственной связи. отношение.
Это также включало любое клинически значимое ухудшение или повторное возникновение ранее существовавшего состояния, или НЯ, возникающее в результате передозировки исследуемого препарата, будь то случайное или преднамеренное, или НЯ, возникающее в результате злоупотребления исследуемым препаратом, или которое было связано с прекращением приема исследуемого препарата. использование исследуемого препарата.
|
До дня 8
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями значений лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 8
|
Параметры, оцененные по лабораторным показателям, включали гематологию, биохимию, анализ мочи и коагуляцию.
Исследователь отвечал за рассмотрение результатов лабораторных исследований на наличие клинически значимых изменений.
|
До дня 8
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 8
|
Параметры, оцениваемые для основных показателей жизнедеятельности, включали сидячее положение (в покое в течение как минимум 5 минут), частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, температуру тела и артериальное давление.
Исследователь отвечал за рассмотрение результатов лабораторных исследований на наличие клинически значимых изменений.
Сообщается о количестве участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем по крайней мере одного из оцениваемых параметров основных показателей жизнедеятельности.
|
До дня 8
|
|
Количество участников с клинически аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: До дня 2
|
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях выполнялась после введения дозы в положении лежа на спине в течение примерно 10 минут.
По возможности перед забором крови снимали ЭКГ.
Исследователь отвечал за проверку результатов лабораторных исследований на клиническую значимость.
|
До дня 2
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем интервала PR, интервала QT, интервала QRS и скорректированного интервала QT (QTc)
Временное ограничение: Базовый уровень; День 2
|
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях выполнялась после введения дозы в положении лежа на спине в течение примерно 10 минут.
По возможности перед забором крови снимали ЭКГ.
Параметры, оцениваемые по кривой ЭКГ участника, включали интервал PR, интервал QT, интервал QRS и QTc (скорректированный).
Исходный уровень был определен как измерение перед введением дозы в 1-й день.
Если отсутствует, использовалось последнее измерение перед дозированием.
|
Базовый уровень; День 2
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; День 2
|
Оценка частоты сердечных сокращений проводилась после того, как участник комфортно отдыхал в положении лежа на спине в течение примерно 10 минут.
|
Базовый уровень; День 2
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями результатов физикального обследования по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 8
|
При скрининге проводилось базовое физикальное обследование.
В противном случае проводились сокращенные медицинские осмотры, которые должны были включать сердце, легкие и брюшную полость.
Исследователь отвечал за рассмотрение результатов лабораторных исследований на наличие клинически значимых изменений.
|
До дня 8
|
|
Среднегеометрическая максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) AKB-6548
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
Cmax рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного метода.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
|
Среднее время достижения Cmax (Tmax) AKB-6548
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации в плазме.
Tmax рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного метода.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
|
Константа средней конечной скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
λz рассчитывали с использованием линейной регрессии конечной линейной части логарифмической зависимости концентрации от времени.
Параметр рассчитывали с помощью линейного регрессионного анализа методом наименьших квадратов с использованием трех или более концентраций, исключая Cmax.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
|
Средний конечный период полувыведения (T½)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
T½ определяли как кажущийся конечный период полувыведения.
T½ рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного метода.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
|
Средняя геометрическая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до времени T в течение интервала дозирования (AUC[0-T])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
AUC[0-T) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени = 0 до последней измеряемой концентрации (Ct) до 24 часов, рассчитанную методом линейных трапеций.
AUC[0-T) рассчитывали с использованием стандартного нераздельного метода.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
|
Средняя геометрическая площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности (AUC[0-∞])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
AUC[0-∞] определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени = 0 и экстраполировали до бесконечности.
AUC[0-∞] рассчитывали с использованием стандартного нераздельного метода.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
|
Среднегеометрический кажущийся оральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
CL/F определяли как кажущийся пероральный клиренс, рассчитываемый как доза/AUC(0-inf).
CL/F рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного метода.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
|
Среднегеометрический кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vd/F)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Образцы плазмы были собраны у участников в определенные моменты времени.
Vd/F определяли как кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитываемый как доза/[λz * AUC(0-inf)].
Vd/F рассчитывали с использованием стандартного нераздельного метода.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы (День 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего эритропоэтина (ЭПО) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; через 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значений индивидуальных визитов после введения дозы.
|
Базовый уровень; через 8, 12 и 24 часа после введения дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Исследовательский: изменение гепсидина по сравнению с исходным уровнем через 24 часа
Временное ограничение: Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
|
Исследовательский: изменение по сравнению с исходным уровнем фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) через 24 часа
Временное ограничение: Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
|
Исследовательский: изменение по сравнению с исходным уровнем трансферрина через 24 часа
Временное ограничение: Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
|
Исследовательский: изменение по сравнению с исходным уровнем цистатина-С через 24 часа
Временное ограничение: Базовый уровень; 24 часа после введения дозы
|
Базовый уровень; 24 часа после введения дозы
|
|
Исследовательский: изменение адипонектина по сравнению с исходным уровнем через 24 часа
Временное ограничение: Базовый уровень; 24 часа после введения дозы
|
Базовый уровень; 24 часа после введения дозы
|
|
Исследовательский: изменение ферритина по сравнению с исходным уровнем через 24 часа
Временное ограничение: Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
Базовый уровень; через 24 часа после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 сентября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 сентября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AKB-6548-CI-0003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .