Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IONIS-AGT-LRx u pacientů s hypertenzí s nekontrolovaným krevním tlakem (ASTRAAS)
14. února 2025 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IONIS-AGT-LRx, antisense inhibitoru produkce angiotenzinogenu podávaného subkutánně po dobu 12 týdnů pacientům s hypertenzí s nekontrolovaným krevním tlakem
Účelem této studie je vyhodnotit účinek IONIS-AGT-LRx ve srovnání s placebem na systolický krevní tlak v automatizované ordinaci (SBP) od výchozího stavu do 85. dne studie u účastníků s nekontrolovanou hypertenzí užívajících ≥ 3 antihypertenzní léky a vyhodnotit účinek IONIS-AGT-LRx na ambulantní krevní tlak, SBP v automatizované ordinaci v sedě, diastolický krevní tlak v automatizované ordinaci (DBP) a plazmatický angiotenzinogen (AGT) při každé plánované návštěvě u účastníků s nekontrolovanou hypertenzí na ≥ 3 antihypertenzivních lécích.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie bude fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie až na 150 účastnících.
Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1 a dostanou jednou týdně subkutánní (SC) léčbu buď IONIS-AGT-LRx nebo odpovídajícím placebem.
Délka účasti ve studii bude přibližně 31 týdnů, což zahrnuje až 6týdenní období screeningu, 12týdenní období léčby a 13týdenní období po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
160
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Kanada, J3A 1J2
- CardioVasc HR
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Central Research Associates, Inc.
-
Pelham, Alabama, Spojené státy, 35124
- Cahaba Research, Inc.
-
Sheffield, Alabama, Spojené státy, 35660
- Syed Research Consultants LLC
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72204
- Cardiology and Medicine Clinic
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92805
- Advanced Research Center
-
Huntington Park, California, Spojené státy, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- RESPIRE Research
-
Lincoln, California, Spojené státy, 95648
- Clinical Trials Research
-
Montclair, California, Spojené státy, 91763
- Catalina Research Institute
-
Van Nuys, California, Spojené státy, 91405
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80246
- Creekside Endocrine Associates, PC
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
- Chase Medical Research LLC
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Spojené státy, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Crystal River, Florida, Spojené státy, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- East Coast Institute for Research
-
Lake Worth, Florida, Spojené státy, 33467
- Canvas Clinical Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Allied Biomedical Research Institute, Inc.
-
Miami Gardens, Florida, Spojené státy, 33169
- AMPM Research Clinic
-
New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34653
- Advanced Research Institute Inc
-
Ocala, Florida, Spojené státy, 34471
- Ocala Research Institute
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32124
- Progressive Medical Research
-
-
Georgia
-
Buford, Georgia, Spojené státy, 30519
- Gwinnett Research Institute
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- Sandhill Research, LLC
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Georgia Institute for Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60621
- Eagle Clinical Research
-
Wauconda, Illinois, Spojené státy, 60084
- Clinical Investigation Specialists, Inc. - Wauconda
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
- The Research Group of Lexington, LLC
-
-
Louisiana
-
Slidell, Louisiana, Spojené státy, 70458
- LOUISIANA HEART Center
-
West Monroe, Louisiana, Spojené státy, 71291
- Clinical Trials of America, LLC - Monroe, LA
-
-
Michigan
-
Caro, Michigan, Spojené státy, 48723
- BioPharm Clinical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
- Palm Research Center, Inc.
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11235
- NY Scientific
-
-
Ohio
-
Stow, Ohio, Spojené státy, 44224
- Summit Research Group, LLC
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73013
- Conrad Clinical Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
- Health Concepts Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Chattanooga Research & Medicine, PLLC
-
Kingsport, Tennessee, Spojené státy, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Spojené státy, 75013
- North Texas Research Associates
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77040
- Juno Research, LL
-
Hurst, Texas, Spojené státy, 76054
- Protenium Clinical Research, LLC
-
Laredo, Texas, Spojené státy, 78041
- Laguna Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84102
- Kalo Clinical Research
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Spojené státy, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- York Clinical Research LLC
-
Williamsburg, Virginia, Spojené státy, 23188
- TPMG Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18–80 let včetně a vážící ≥ 50 kilogramů (kg) v době informovaného souhlasu
- Ženy: musí být netěhotné a nekojící a buď chirurgicky sterilní, nebo po menopauze
- Muži musí být abstinenti, chirurgicky sterilní nebo pokud mají sexuální styk se ženou ve fertilním věku (WOCBP), musí být používána vysoce účinná metoda antikoncepce.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 45,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
- Při screeningu musí být účastník na stabilním, maximálně tolerovaném režimu (podle úsudku zkoušejícího) 3 nebo více antihypertenzních léků po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a bude muset tento režim udržovat po celou dobu studie. Kombinace antihypertenziv musí být v těchto kategoriích: a) inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin (ACEi) nebo blokátor receptoru pro angiotenzin II (ARB), b) betablokátor: c) blokátor kalciového kanálu d) diuretikum, e) alfa-1 blokátory f) centrálně působící sympatolytika nebo g) přímo působící vazodilatátory (např. hydralazin)
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních výsledcích, anamnéza podle úsudku zkoušejícího
- Sekundární hypertenze (HTN) v anamnéze, mimo jiné včetně: renovaskulární HTN (unilaterální nebo bilaterální stenóza renální arterie), koarktace aorty, primární hyperaldosteronismus, Cushingova choroba, feochromocytom, polycystické onemocnění ledvin a léky vyvolané HTN
Použití následujících v době screeningu a v průběhu studie:
- Jiné léky k léčbě HTN (např. minoxidil, diazoxid, inhibitory reninu)
- Léky, které mohou způsobit hyperkalemii, pokud nejsou na stabilní dávce alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou a žádná známá anamnéza hyperkalemie podle posouzení zkoušejícího
- Použití perorálních antikoagulancií, pokud nejsou stabilní po dobu 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, a pravidelné sledování musí být prováděno během klinické praxe během studie, pokud účastník nedostává agonisty vitaminu K. Pokud účastník dostává antagonisty vitaminu K (např. warfarin), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) by měl být v terapeutickém rozmezí stanoveném zkoušejícím po dobu 4 týdnů před první dávkou.
- Chronické podávání NSAID nebo inhibitorů COX-2 (kromě aspirinu na kardiovaskulární onemocnění za předpokladu, že celková denní dávka nepřesáhne 325 mg)
- Anamnéza krvácivé diatézy, koagulopatie, imunitní trombocytopenické purpury (ITP), trombotické cytopenické purpury (TTP) nebo jakéhokoli kvalitativního nebo kvantitativního defektu krevních destiček
Nestabilní/základní známé kardiovaskulární onemocnění definované jako:
- Jakákoli anamnéza městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III-IV)
- Jakákoli anamnéza předchozího infarktu myokardu, koronární revaskularizace, nestabilní nebo stabilní angina pectoris ˂ 1 rok před screeningem
- Jakékoli hemodynamicky nestabilní síňové nebo ventrikulární arytmie
- Významné nekorigované onemocnění srdečních chlopní
- Jakákoli anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky < 1 rok před screeningem
- Oprava srdeční chlopně, implantace srdečního zařízení a/nebo hospitalizace pro srdeční selhání do 3 měsíců od screeningu
- Účastník pracuje na noční směny (např. od 23:00 do 7:00)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Sdružené placebo
Účastníci obdrželi ISIS 757456, který se podrobil placebu subkutánně jednou týdně po dobu 12 týdnů.
|
ISIS 757456 odpovídající placebo podávané SC Injection.
|
|
Experimentální: Ionis-agt-lrx 80 mg
Účastníci obdrželi ISIS 757456 80 miligramů (MG), subkutánní (SC) injekci, jednou týdně po dobu 12 týdnů.
|
Ionis-agt-lrx podávaný injekcí SC.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ionis-agt-lrx 120 mg
Účastníci obdrželi ISIS 757456 120 mg, injekce SC, jednou týdně po dobu 12 týdnů.
|
Ionis-agt-lrx podávaný injekcí SC.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v sedící automatizované kanceláři SBP na den 85
Časové okno: Základní linie do dne 85
|
Základní linie do dne 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Absolutní koncentrace plazmové AGT při každé plánované návštěvě po hlavě
Časové okno: Dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v plazmě AGT na každou naplánovanou návštěvu po hlavě
Časové okno: Základní linie, dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Základní linie, dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
|
Procentní změna z výchozí hodnoty v plazmě AGT při každé plánované návštěvě po hlavě
Časové okno: Základní linie, dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Základní linie, dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
|
Změna z výchozí hodnoty na studijní den 85 ve 24hodinovém průměrném průměrném SBP a diastolickém krevním tlaku (DBP) měřené ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM)
Časové okno: Základní linie, den 85
|
Základní linie, den 85
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli sedícího automatizovaného Office SBP ≤ 140 mmHg, DBP ≤ 90 mmHg, a oba při každé plánované návštěvě po zadávání
Časové okno: Dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli sedícího automatizovaného SBP ≤ 130 mmHg, DBP ≤ 80 mmHg, a oba při každé naplánované návštěvě po basselině
Časové okno: Dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
|
Změňte se z základní linie v sedící automatizované kancelářské SBP na každou plánovanou návštěvu po hlavě
Časové okno: Základní linie, dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Základní linie, dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
|
Změňte z výchozí hodnoty v sedící automatizované kancelářské DBP na každou naplánovanou, post Baseline návštěva
Časové okno: Základní linie, dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Základní linie, dny 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 a 169
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. dubna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
29. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
3. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
19. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 757456-CS4
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .