En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av IONIS-AGT-LRx hos hypertensive deltakere med ukontrollert blodtrykk (ASTRAAS)
14. februar 2025 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av IONIS-AGT-LRx, en antisensehemmer av angiotensinogenproduksjon administrert subkutant i 12 uker til hypertensive pasienter med ukontrollert blodtrykk
Formålet med denne studien er å evaluere effekten av IONIS-AGT-LRx sammenlignet med placebo på sittende automatiserte kontorsystoliske blodtrykk (SBP) fra baseline til studiedag 85 hos ukontrollerte hypertensive deltakere på ≥ 3 antihypertensive medisiner og å evaluere effekten av IONIS-AGT-LRx på ambulant blodtrykk, sittende automatisert kontor SBP, sittende automatisert kontor diastolisk blodtrykk (DBP) og plasma angiotensinogen (AGT) ved hvert planlagt besøk hos ukontrollerte hypertensive deltakere på ≥ 3 antihypertensive medisiner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie med opptil 150 deltakere.
Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 2:1 og vil motta en subkutan (SC) behandling én gang i uken med enten IONIS-AGT-LRx eller matchende placebo.
Lengden på deltakelsen i studien vil være omtrent 31 uker, som inkluderer en screeningperiode på opptil 6 uker, en 12 ukers behandlingsperiode og en 13 ukers etterbehandlingsperiode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
160
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Canada, J3A 1J2
- CardioVasc HR
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
- Central Research Associates, Inc.
-
Pelham, Alabama, Forente stater, 35124
- Cahaba Research, Inc.
-
Sheffield, Alabama, Forente stater, 35660
- Syed Research Consultants Llc
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72204
- Cardiology and Medicine Clinic
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92805
- Advanced Research Center
-
Huntington Park, California, Forente stater, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
La Mesa, California, Forente stater, 91942
- RESPIRE Research
-
Lincoln, California, Forente stater, 95648
- Clinical Trials Research
-
Montclair, California, Forente stater, 91763
- Catalina Research Institute
-
Van Nuys, California, Forente stater, 91405
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80246
- Creekside Endocrine Associates, PC
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Forente stater, 06708
- Chase Medical Research LLC
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Forente stater, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Crystal River, Florida, Forente stater, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- East Coast Institute for Research
-
Lake Worth, Florida, Forente stater, 33467
- Canvas Clinical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Allied Biomedical Research Institute, Inc.
-
Miami Gardens, Florida, Forente stater, 33169
- AMPM Research Clinic
-
New Port Richey, Florida, Forente stater, 34653
- Advanced Research Institute Inc
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Ocala Research Institute
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32124
- Progressive Medical Research
-
-
Georgia
-
Buford, Georgia, Forente stater, 30519
- Gwinnett Research Institute
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- Sandhill Research, LLC
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Georgia Institute for Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60621
- Eagle Clinical Research
-
Wauconda, Illinois, Forente stater, 60084
- Clinical Investigation Specialists, Inc. - Wauconda
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
- The Research Group of Lexington, LLC
-
-
Louisiana
-
Slidell, Louisiana, Forente stater, 70458
- Louisiana Heart Center
-
West Monroe, Louisiana, Forente stater, 71291
- Clinical Trials of America, LLC - Monroe, LA
-
-
Michigan
-
Caro, Michigan, Forente stater, 48723
- BioPharm Clinical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
- Palm Research Center, Inc.
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11235
- NY Scientific
-
-
Ohio
-
Stow, Ohio, Forente stater, 44224
- Summit Research Group, LLC
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73013
- Conrad Clinical Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57702
- Health Concepts Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Chattanooga Research & Medicine, PLLC
-
Kingsport, Tennessee, Forente stater, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Forente stater, 75013
- North Texas Research Associates
-
Houston, Texas, Forente stater, 77040
- Juno Research, LL
-
Hurst, Texas, Forente stater, 76054
- Protenium Clinical Research, LLC
-
Laredo, Texas, Forente stater, 78041
- Laguna Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84102
- Kalo Clinical Research
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Forente stater, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- York Clinical Research LLC
-
Williamsburg, Virginia, Forente stater, 23188
- TPMG Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen 18–80 inklusive og veier ≥ 50 kg (kg) på tidspunktet for informert samtykke
- Kvinner: må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile eller post-menopausale
- Menn må være avholdende, kirurgisk sterile eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), må en svært effektiv prevensjonsmetode brukes
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 45,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Ved screening må deltakeren ha vært på et stabilt, maksimalt tolerert regime (i henhold til etterforskers vurdering) med 3 eller flere antihypertensive medisiner i minst 1 måned før screening og vil være pålagt å opprettholde dette regimet gjennom hele studien. Kombinasjonen av antihypertensive medisiner må være i følgende kategorier: a) angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi) eller angiotensin II-reseptorblokker (ARB), b) betablokker: c) kalsiumkanalblokker d) vanndrivende middel, e) alfa-1 blokker f) sentralt virkende sympatolytisk middel eller g) direktevirkende vasodilatorer (f.eks. hydralazin)
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieresultater, sykehistorie i henhold til etterforskerens vurdering
- Anamnese med sekundær hypertensjon (HTN) inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende: renovaskulær HTN (unilateral eller bilateral nyrearteriestenose), koarktasjon av aorta, primær hyperaldosteronisme, Cushings sykdom, feokromocytom, polycystisk nyresykdom og medikamentindusert HTN
Bruk av følgende på tidspunktet for screening og i løpet av studien:
- Andre medisiner for behandling av HTN (f.eks. minoxidil, diazoxide, reninhemmere)
- Medisiner som kan forårsake hyperkalemi med mindre på en stabil dose minst 1 måned før screeningbesøket og ingen kjent historie med hyperkalemi i henhold til etterforskerens vurdering
- Bruk av orale antikoagulantia, med mindre de er stabile i 4 uker før første dose av studiemedikamentet og regelmessig overvåking må utføres i henhold til klinisk praksis under studien med mindre deltakeren får vitamin K-agonister. Hvis deltakeren får vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin), bør det internasjonale normaliserte forholdet (INR) være innenfor det terapeutiske området, som fastsatt av etterforskeren, i 4 uker før den første dosen
- Kronisk administrering av NSAIDs eller COX-2-hemmere (unntatt aspirin for kardiovaskulær sykdom forutsatt at den totale daglige dosen ikke overstiger 325 mg)
- Anamnese med blødningsdiatese, koagulopati, immun trombocytopenisk purpura (ITP), trombotisk cytopen purpura (TTP), eller kvalitativ eller kvantitativ blodplatedefekt
Ustabil/underliggende kjent kardiovaskulær sykdom definert som:
- Enhver historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV)
- Enhver historie med tidligere hjerteinfarkt, koronar revaskularisering, ustabil eller stabil angina pectoris ˂ 1 år før screening
- Eventuelle hemodynamisk ustabile atrie- eller ventrikulære arytmier
- Betydelig ukorrigert hjerteklaffsykdom
- Enhver historie med slag eller forbigående iskemisk anfall < 1 år før screening
- En hjerteklaffreparasjon, implantasjon av hjerteenhet og/eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 3 måneder etter screening
- Deltakeren jobber nattskift (f.eks. 23.00 til 07.00)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltakerne fikk ISIS 757456 med matchende placebo subkutant en gang ukentlig i 12 uker.
|
ISIS 757456 Matchende placebo administrert ved SC -injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Ionis-ort-lrx 80 mg
Deltakerne fikk ISIS 757456 80 milligram (MG), subkutan (SC) injeksjon, en gang ukentlig i 12 uker.
|
Ionis-AGT-LRX administrert ved SC-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ionis-AGT-LRX 120 mg
Deltakerne fikk ISIS 757456 120 mg, SC -injeksjon, en gang ukentlig i 12 uker.
|
Ionis-AGT-LRX administrert ved SC-injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i sittende automatisert kontor SBP til dag 85
Tidsramme: Baseline to Day 85
|
Baseline to Day 85
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Absolutt konsentrasjon av plasma AGT ved hvert planlagt, post-baseline besøk
Tidsramme: Dagene 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Dagene 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
|
Endring fra baseline i plasma AGT til hvert planlagt, post-baseline besøk
Tidsramme: Baseline, dager 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Baseline, dager 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
|
Prosentvis endring fra baseline i plasma AGT ved hvert planlagt, post-baseline besøk
Tidsramme: Baseline, dager 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Baseline, dager 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
|
Endring fra baseline til å studere dag 85 i 24-timers gjennomsnittlig SBP og diastolisk blodtrykk (DBP) målt ved ambulerende blodtrykksovervåking (ABPM)
Tidsramme: Baseline, dag 85
|
Baseline, dag 85
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde sittende automatisert kontor SBP ≤ 140 mmHg, dbp ≤ 90 mmHg, og begge på hvert planlagt besøk etter baseline
Tidsramme: Dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde sittende automatisert SBP ≤ 130 mmHg, DBP ≤ 80 mmHg, og begge på hvert planlagt besøk etter baseline
Tidsramme: Dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
|
Endring fra baseline i sittende automatisert kontor SBP til hvert planlagt, post-baseline besøk
Tidsramme: Baseline, dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Baseline, dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
|
Endring fra baseline i sittende automatisert kontor DBP til hvert planlagt, post-baseline besøk
Tidsramme: Baseline, dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Baseline, dagene 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 og 169
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
3. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
19. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISIS 757456-CS4
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .