En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av IONIS-AGT-LRx hos hypertensiva deltagare med okontrollerat blodtryck (ASTRAAS)
14 februari 2025 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av IONIS-AGT-LRx, en antisenshämmare av angiotensinogenproduktion administrerad subkutant i 12 veckor till hypertensiva patienter med okontrollerat blodtryck
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av IONIS-AGT-LRx jämfört med placebo på sittande automatiserade systoliska blodtryck (SBP) från baslinjen till studiedag 85 hos okontrollerade hypertensiva deltagare på ≥ 3 antihypertensiva läkemedel och att utvärdera effekten av IONIS-AGT-LRx på ambulatoriskt blodtryck, sittande automatiserat kontors-SBP, sittande automatiserat kontorsdiastoliskt blodtryck (DBP) och plasmaangiotensinogen (AGT) vid varje schemalagt besök hos okontrollerade hypertensiva deltagare på ≥ 3 antihypertensiva mediciner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att vara en fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie med upp till 150 deltagare.
Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 och kommer att få en subkutan (SC) behandling en gång i veckan med antingen IONIS-AGT-LRx eller matchande placebo.
Längden på deltagandet i studien kommer att vara cirka 31 veckor, vilket inkluderar en screeningperiod på upp till 6 veckor, en 12-veckors behandlingsperiod och en 13-veckors period efter behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
160
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Förenta staterna, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
- Central Research Associates, Inc.
-
Pelham, Alabama, Förenta staterna, 35124
- Cahaba Research, Inc.
-
Sheffield, Alabama, Förenta staterna, 35660
- Syed Research Consultants Llc
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72204
- Cardiology and Medicine Clinic
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92805
- Advanced Research Center
-
Huntington Park, California, Förenta staterna, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
- RESPIRE Research
-
Lincoln, California, Förenta staterna, 95648
- Clinical Trials Research
-
Montclair, California, Förenta staterna, 91763
- Catalina Research Institute
-
Van Nuys, California, Förenta staterna, 91405
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80246
- Creekside Endocrine Associates, PC
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
- Chase Medical Research LLC
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Förenta staterna, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Crystal River, Florida, Förenta staterna, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- East Coast Institute for Research
-
Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33467
- Canvas Clinical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Allied Biomedical Research Institute, Inc.
-
Miami Gardens, Florida, Förenta staterna, 33169
- AMPM Research Clinic
-
New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34653
- Advanced Research Institute Inc
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34471
- Ocala Research Institute
-
Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32124
- Progressive Medical Research
-
-
Georgia
-
Buford, Georgia, Förenta staterna, 30519
- Gwinnett Research Institute
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- Sandhill Research, LLC
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Georgia Institute for Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60621
- Eagle Clinical Research
-
Wauconda, Illinois, Förenta staterna, 60084
- Clinical Investigation Specialists, Inc. - Wauconda
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40503
- The Research Group of Lexington, LLC
-
-
Louisiana
-
Slidell, Louisiana, Förenta staterna, 70458
- Louisiana Heart Center
-
West Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71291
- Clinical Trials of America, LLC - Monroe, LA
-
-
Michigan
-
Caro, Michigan, Förenta staterna, 48723
- BioPharm Clinical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89148
- Palm Research Center, Inc.
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11235
- NY Scientific
-
-
Ohio
-
Stow, Ohio, Förenta staterna, 44224
- Summit Research Group, LLC
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Förenta staterna, 73013
- Conrad Clinical Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57702
- Health Concepts Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Chattanooga Research & Medicine, PLLC
-
Kingsport, Tennessee, Förenta staterna, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Förenta staterna, 75013
- North Texas Research Associates
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77040
- Juno Research, LL
-
Hurst, Texas, Förenta staterna, 76054
- Protenium Clinical Research, LLC
-
Laredo, Texas, Förenta staterna, 78041
- Laguna Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84102
- Kalo Clinical Research
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Förenta staterna, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- York Clinical Research LLC
-
Williamsburg, Virginia, Förenta staterna, 23188
- TPMG Clinical Research
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Kanada, J3A 1J2
- CardioVasc HR
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller honor i åldern 18-80 inklusive och väger ≥ 50 kg (kg) vid tidpunkten för informerat samtycke
- Kvinnor: måste vara icke-gravida och icke ammande, och antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala
- Hanar måste vara abstinenta, kirurgiskt sterila eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste en mycket effektiv preventivmetod användas
- Body mass index (BMI) ≤ 45,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Vid screening måste deltagaren ha varit på en stabil, maximalt tolererad regim (enligt utredarens bedömning) av 3 eller fler blodtryckssänkande mediciner i minst 1 månad före screening och kommer att behöva bibehålla denna regim under hela studien. Kombinationen av blodtryckssänkande läkemedel måste vara i följande kategorier: a) angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB), b) betablockerare: c) kalciumkanalblockerare d) diuretikum, e) alfa-1 blockerare f) centralt verkande sympatolytiskt medel eller g) direktverkande vasodilatorer (t.ex. hydralazin)
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorieresultat, medicinsk historia enligt utredarens bedömning
- Historik av sekundär hypertoni (HTN) inklusive, men inte begränsat till något av följande: renovaskulär HTN (unilateral eller bilateral njurartärstenos), koarktation av aorta, primär hyperaldosteronism, Cushings sjukdom, feokromocytom, polycystisk njursjukdom och läkemedelsinducerad HTN
Användning av följande vid tidpunkten för screening och under studiens gång:
- Andra mediciner för behandling av HTN (t.ex. minoxidil, diazoxid, reninhämmare)
- Läkemedel som kan orsaka hyperkalemi om de inte har en stabil dos minst 1 månad före screeningbesöket och ingen känd historia av hyperkalemi enligt utredarens bedömning
- Användning av orala antikoagulantia, såvida de inte är stabila i 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och regelbunden övervakning måste utföras enligt klinisk praxis under studien om inte deltagaren får vitamin K-agonister. Om deltagaren får vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin) bör det internationella normaliserade förhållandet (INR) vara inom det terapeutiska området, som fastställts av utredaren, i 4 veckor före den första dosen
- Kronisk administrering av NSAID eller COX-2-hämmare (förutom aspirin för hjärt-kärlsjukdom förutsatt att den totala dagliga dosen inte överstiger 325 mg)
- Historik av blödningsdiates, koagulopati, immun trombocytopen purpura (ITP), trombotisk cytopen purpura (TTP) eller någon kvalitativ eller kvantitativ trombocytdefekt
Instabil/underliggande känd kardiovaskulär sjukdom definierad som:
- Eventuell historia av kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III-IV)
- Eventuell historia av tidigare hjärtinfarkt, koronar revaskularisering, instabil eller stabil angina pectoris ˂ 1 år före screening
- Alla hemodynamiskt instabila förmaks- eller ventrikulära arytmier
- Betydande okorrigerad hjärtklaffsjukdom
- Eventuell historia av stroke eller övergående ischemisk attack < 1 år före screening
- En hjärtklaffreparation, implantation av hjärtapparat och/eller en sjukhusvistelse för hjärtsvikt inom 3 månader efter screening
- Deltagaren arbetar nattskift (t.ex. 23.00 till 07.00)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Pooled placebo
Deltagarna fick ISIS 757456 Matchande placebo subkutant en gång i veckan i 12 veckor.
|
ISIS 757456 Matchande placebo administrerad av SC -injektion.
|
|
Experimentell: Ionis-Aag-lrx 80 mg
Deltagarna fick ISIS 757456 80 milligram (mg), subkutan injektion (SC), en gång i veckan i 12 veckor.
|
Ionis-AGT-LRX administrerad av SC-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Jonis-mag-lrx 120 mg
Deltagarna fick ISIS 757456 120 mg, SC -injektion, en gång i veckan i 12 veckor.
|
Ionis-AGT-LRX administrerad av SC-injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändra från baslinjen i sittande automatiserade kontor SBP till dag 85
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Baslinje till dag 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Absolut koncentration av plasma AGT vid varje planerat besök efter baslinjen
Tidsram: Dagar 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Dagar 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
|
Byt från baslinjen i plasma AGT till varje schemalagd, efter baslinjebesök
Tidsram: Baslinje, dagar 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Baslinje, dagar 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
|
Procentförändring från baslinjen i Plasma AGT vid varje planerat besök efter baslinjen
Tidsram: Baslinje, dagar 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Baslinje, dagar 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
|
Förändring från baslinjen till studiedagen 85 i 24-timmars medelvärde SBP och diastoliskt blodtryck (DBP) mätt med ambulant blodtrycksövervakning (ABPM)
Tidsram: Baslinje, dag 85
|
Baslinje, dag 85
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde sittande automatiserad Office SBP ≤ 140 mmHg, DBP ≤ 90 mmHg, och båda vid varje schemalagd besök efter baslinjen
Tidsram: Dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde sittande automatiserad SBP ≤ 130 mmHg, DBP ≤ 80 mmHg, och båda vid varje schemalagd besök efter baslinjen
Tidsram: Dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
|
Ändra från baslinjen i sittande automatiserade kontor SBP till varje schemalagd, efter baslinjebesök
Tidsram: Baslinje, dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Baslinje, dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
|
Ändra från baslinjen i sittande automatiserad kontor DBP till varje schemalagd, efter baslinjebesök
Tidsram: Baslinje, dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Baslinje, dagar 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 och 169
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
3 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 januari 2021
Första postat (Faktisk)
19 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIS 757456-CS4
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .