Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности IONIS-AGT-LRx у участников с артериальной гипертензией и неконтролируемым артериальным давлением (ASTRAAS)
14 февраля 2025 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности IONIS-AGT-LRx, антисмыслового ингибитора выработки ангиотензиногена, вводимого подкожно в течение 12 недель пациентам с артериальной гипертензией с неконтролируемым артериальным давлением
Целью данного исследования является оценка влияния IONIS-AGT-LRx по сравнению с плацебо на систолическое артериальное давление (САД) в сидячем автоматизированном офисе от исходного уровня до 85-го дня исследования у участников с неконтролируемой гипертензией, принимающих ≥ 3 антигипертензивных препаратов, и оценка эффекта IONIS-AGT-LRx на амбулаторное артериальное давление, САД в автоматизированном офисе в сидячем положении, диастолическое артериальное давление в автоматизированном офисе в сидячем положении (ДАД) и ангиотензиноген плазмы (АГТ) при каждом запланированном визите у участников с неконтролируемой гипертензией, принимающих ≥ 3 антигипертензивных препаратов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием фазы 2 с участием до 150 человек.
Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 и будут получать один раз в неделю подкожное (п/к) лечение либо IONIS-AGT-LRx, либо соответствующим плацебо.
Продолжительность участия в исследовании составит приблизительно 31 неделю, включая до 6 недель скринингового периода, 12-недельный период лечения и 13-недельный период после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
160
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Канада, J3A 1J2
- CardioVasc HR
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
- Pinnacle Research Group
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- Central Research Associates, Inc.
-
Pelham, Alabama, Соединенные Штаты, 35124
- Cahaba Research, Inc.
-
Sheffield, Alabama, Соединенные Штаты, 35660
- Syed Research Consultants Llc
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72204
- Cardiology and Medicine Clinic
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92805
- Advanced Research Center
-
Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- RESPIRE Research
-
Lincoln, California, Соединенные Штаты, 95648
- Clinical Trials Research
-
Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
- Catalina Research Institute
-
Van Nuys, California, Соединенные Штаты, 91405
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80246
- Creekside Endocrine Associates, PC
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
- Chase Medical Research LLC
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Crystal River, Florida, Соединенные Штаты, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- East Coast Institute for Research
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33467
- Canvas Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Allied Biomedical Research Institute, Inc.
-
Miami Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33169
- AMPM Research Clinic
-
New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34653
- Advanced Research Institute Inc
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Ocala Research Institute
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32124
- Progressive Medical Research
-
-
Georgia
-
Buford, Georgia, Соединенные Штаты, 30519
- Gwinnett Research Institute
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
- Sandhill Research, LLC
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Georgia Institute for Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60621
- Eagle Clinical Research
-
Wauconda, Illinois, Соединенные Штаты, 60084
- Clinical Investigation Specialists, Inc. - Wauconda
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
- The Research Group of Lexington, LLC
-
-
Louisiana
-
Slidell, Louisiana, Соединенные Штаты, 70458
- Louisiana Heart Center
-
West Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71291
- Clinical Trials of America, LLC - Monroe, LA
-
-
Michigan
-
Caro, Michigan, Соединенные Штаты, 48723
- BioPharm Clinical Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Palm Research Center, Inc.
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11235
- NY Scientific
-
-
Ohio
-
Stow, Ohio, Соединенные Штаты, 44224
- Summit Research Group, LLC
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73013
- Conrad Clinical Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
- Health Concepts Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Chattanooga Research & Medicine, PLLC
-
Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Соединенные Штаты, 75013
- North Texas Research Associates
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77040
- Juno Research, LL
-
Hurst, Texas, Соединенные Штаты, 76054
- Protenium Clinical Research, LLC
-
Laredo, Texas, Соединенные Штаты, 78041
- Laguna Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84102
- Kalo Clinical Research
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Соединенные Штаты, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- York Clinical Research LLC
-
Williamsburg, Virginia, Соединенные Штаты, 23188
- TPMG Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно и весом ≥ 50 килограммов (кг) на момент информированного согласия
- Женщины: должны быть небеременными и некормящими, хирургически стерильными или в постменопаузе.
- Мужчины должны быть воздержанными, хирургически стерильными или, если они вступают в половые отношения с женщиной детородного возраста (WOCBP), должны использоваться высокоэффективные методы контрацепции.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 45,0 кг на квадратный метр (кг/м^2)
- На момент скрининга участник должен был принимать стабильный, максимально переносимый режим (по мнению исследователя) 3 или более антигипертензивных препаратов в течение как минимум 1 месяца до скрининга, и от него потребуется поддерживать этот режим на протяжении всего исследования. Комбинация антигипертензивных препаратов должна относиться к следующим категориям: а) ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА), б) бета-блокатор: в) блокатор кальциевых каналов, г) диуретик, д) альфа-1 блокатор f) симпатолитический агент центрального действия или g) сосудорасширяющие средства прямого действия (например, гидралазин)
Критерий исключения:
- Клинически значимые отклонения в лабораторных результатах скрининга, истории болезни по мнению исследователя
- История вторичной гипертензии (АГ), включая, но не ограничиваясь любым из следующего: реноваскулярная гипертензия (односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий), коарктация аорты, первичный гиперальдостеронизм, болезнь Кушинга, феохромоцитома, поликистозная болезнь почек и лекарственная индуцированная гипертензия
Использование следующего во время скрининга и в ходе исследования:
- Другие препараты для лечения АГ (например, миноксидил, диазоксид, ингибиторы ренина)
- Лекарства, которые могут вызывать гиперкалиемию, если только они не принимают стабильную дозу по крайней мере за 1 месяц до визита для скрининга и при отсутствии известной гиперкалиемии в анамнезе по решению исследователя.
- Использование пероральных антикоагулянтов, если состояние не стабильно в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, и регулярный мониторинг должны проводиться в соответствии с клинической практикой во время исследования, если только участник не получает агонисты витамина К. Если участник получает антагонисты витамина К (например, варфарин), международное нормализованное отношение (МНО) должно быть в терапевтическом диапазоне, установленном исследователем, в течение 4 недель до первой дозы.
- Длительный прием НПВП или ингибиторов ЦОГ-2 (за исключением аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях при условии, что общая суточная доза не превышает 325 мг)
- Геморрагический диатез, коагулопатия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), тромботическая цитопеническая пурпура (ТТП) или любой качественный или количественный дефект тромбоцитов в анамнезе
Нестабильное/основное известное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:
- Любая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
- Любой предшествующий инфаркт миокарда, коронарная реваскуляризация, нестабильная или стабильная стенокардия ˂ 1 год до скрининга
- Любые гемодинамически нестабильные предсердные или желудочковые аритмии
- Значительный неисправленный клапанный порок сердца
- Любой инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе менее 1 года до скрининга
- Ремонт сердечного клапана, имплантация сердечного устройства и/или госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение 3 месяцев после скрининга
- Участник работает в ночную смену (например, с 23:00 до 7:00)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Объединенный плацебо
Участники получали ISIS 757456 подкожно подкожно один раз в неделю в течение 12 недель.
|
ISIS 757456 Соответствующий плацебо, вводимый в инъекции SC.
|
|
Экспериментальный: Ionis-AGT-LRX 80 мг
Участники получили ISIS 757456 80 миллиграммов (мг), подкожную (SC) инъекцию, один раз в неделю в течение 12 недель.
|
Ionis-AGT-LRX, вводимый в инъекции SC.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ionis-AGT-LRX 120 мг
Участники получили ISIS 757456 120 мг, инъекция SC, один раз в неделю в течение 12 недель.
|
Ionis-AGT-LRX, вводимый в инъекции SC.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение с базовой линии в автоматическом офисе SBP на 85 -й день 85
Временное ограничение: Базовая линия до 85 -го дня
|
Базовая линия до 85 -го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Абсолютная концентрация плазменного AGT при каждом запланированном посещении пост-базы
Временное ограничение: Дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
|
Переход с базовой линии в плазменной AGT на каждое запланированное посещение пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в плазменной AGT при каждом запланированном посещении пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
|
Переход от исходного дня к исследованию 85 в 24-часовом среднем SBP и диастолическом артериальном давлении (DBP), измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления (ABPM)
Временное ограничение: Базовая линия, день 85
|
Базовая линия, день 85
|
|
Процент участников, которые достигли автоматического офиса SBP ≤ 140 мм рт. Ст., DBP ≤ 90 мм рт.
Временное ограничение: Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
|
Процент участников, которые достигли автоматического SBP ≤ 130 мм рт. Ст., DBP ≤ 80 мм рт.
Временное ограничение: Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
|
Переход с базовой линии в автоматическом офисе SBP на каждое запланированное посещение пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
|
Переход с базовой линии в автоматическом офисе DBP на каждое запланированное посещение пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 757456-CS4
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .