Průlomové infekce plísní v rámci profylaxe posakonazolem (BIMI) (BIMI)
Multicentrická případová kontrolní studie průlomových invazivních infekcí plísní pod profylaxi posakonazolem
Invazivní plísňové infekce (IMI) postihují především pacienty s hematologickými malignitami, kteří jsou léčeni intenzivní chemoterapií nebo po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Prodloužená neutropenie po remisní indukční chemoterapii (trvání > 10 dnů) a kontinuální imunosuprese v kontextu prevence nebo terapie reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u příjemců HSCT (prvních 100 dnů po transplantaci a poté, pokud je přítomna GVHD) období s vysokým rizikem IMI.
Profylaxe posakonazolem je předepisována podle současných doporučení ke snížení výskytu IMI. Přesto průlomový IMI (bIMI), tzn. IMI vyskytující se při profylaxi aktivní proti plísním jsou stále pozorovány.
Vyšetřovatelé předpokládali, že epidemiologie bIMI (v rámci profylaxe posakonazolem) se liší od epidemiologie IMI, ke které dochází v nepřítomnosti antimykotické profylaxe působící proti plísním. Protože jsou bIMI od zavedení profylaxe posakonazolem vzácné, epidemiologické údaje o bIMI jsou vzácné.
Tato studie si klade za cíl i) popsat epidemiologii, klinické rysy, léčbu a výsledek bIMI, ii) posoudit příčiny bIMI, iii) určit potenciální rizikové faktory spojené s rozvojem bIMI iv) posoudit dopad bIMI na celkovou mortalitu.
Design
Retrospektivní a prospektivní, observační, case-control, multicentrická, mezinárodní studie.
Retrospektivní část bude zahrnovat dříve identifikované případy bIMI a kontrolní případy (1:2) za posledních pět let: od 1. října 2015 do 30. září 2020.
Prospektivní část bude zahrnovat případy bIMI a kontrolní případy (1:2), které se vyskytnou během dvouletého období: 1. října 2020 až 30. září 2022.
Nastavení
Cílem je zapsat 10 až 15 evropských center se specializovanými jednotkami pro hematologické pacienty s rakovinou. Aktuálně potvrdilo účast šest center (ze Švýcarska a Německa).
Studijní populace
Dospělí (≥ 18 let) pacienti s hematologickou malignitou, kteří dostávají profylaxi posakonazolem během indukční, konsolidační nebo reindukční chemoterapie nebo po HSCT.
Případy: pacienti, kteří dostávají profylaxi posakonazolem po dobu nejméně 7 dnů a u nichž byla diagnostikována bIMI prokázaná nebo pravděpodobná podle EORTC-MSGERC.
Kontroly: pacienti užívající profylaxi posakonazolem po dobu alespoň 7 dnů, bez diagnózy bIMI možné, pravděpodobné nebo prokázané podle EORTC-MSGERC.
Cílem je zaregistrovat asi 100 případů bIMI a 200 kontrol.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Köln, Německo
- Zatím nenabíráme
- University Hospital Cologne
-
Kontakt:
- Jannick Stemler
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Zatím nenabíráme
- Medical University of Innsbruck
-
Kontakt:
- Cornelia Lass-Flörl
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko
- Nábor
- Universitätsspital Basel
-
Kontakt:
- Nina Khanna
-
Bern, Švýcarsko
- Nábor
- Inselspital Bern
-
Kontakt:
- Stefan Zimmerli
-
Fribourg, Švýcarsko
- Nábor
- Hôpital Cantonal de Fribourg
-
Kontakt:
- Véronique Erard
-
Geneva, Švýcarsko
- Nábor
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Kontakt:
- Dionysios Neofytos
-
Lausanne, Švýcarsko
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Kontakt:
- Frederic Lamoth
- Telefonní číslo: +41213141111
- E-mail: frederic.lamoth@chuv.ch
-
Saint Gallen, Švýcarsko
- Zatím nenabíráme
- Kantonsspital St.Gallen
-
Kontakt:
- Kattia Boggian
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Případy:
Dospělí (≥ 18 let) pacienti s hematologickou malignitou, kteří dostávají profylaxi posakonazolem (perorální tablety nebo IV podání) pro:
i) Indukční, konsolidační nebo reindukční chemoterapie pro akutní leukémii nebo myelodysplastický syndrom (tj. očekávané trvání neutropenie po chemoterapii ≥ 10 dní)
NEBO
ii) Příjemci alogenního transplantátu hematopoetických kmenových buněk během potransplantační fáze (100 dní po transplantaci) nebo později v případě zesílené imunosuprese pro středně těžkou až těžkou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).
A
iii) Diagnóza prokázané nebo pravděpodobné bIMI podle klasifikace EORTC-MSG (10) při nepřetržité profylaxi posakonazolem po dobu alespoň 7 dnů.
- Řízení:
Pro každý případ bIMI zahrneme 2 kontrolní případy splňující následující kritéria:
i) Přijímání kontinuální profylaxe posakonazolem po dobu alespoň 7 dnů
ii) Žádná diagnóza prokázaného, pravděpodobného nebo možného IMI podle klasifikace EORTC-MSG (10) po celou dobu hospitalizace.
A spárováno s případy bIMI podle následujících kritérií:
iii) Hospitalizace na stejném oddělení ve stejném roce (interval +/- 12 měsíců)
iv) Stejný základní stav související s hematologickým karcinomem: a) HSCT do 100 dnů po přihojení, b) HSCT > 100 dnů po přihojení se zesíleným imunosupresivním režimem pro těžkou GVHD, c) indukční chemoterapie pro akutní myeloidní nebo lymfoidní leukémii nebo myelodysplastiku syndrom, d) jiné hematologické poruchy (např. aplastická anémie) s prodlouženou neutropenií a/nebo imunosupresivním režimem.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diagnózou možného IMI podle klasifikace EORTC-MSG.
- Pacienti s pozitivním plísňovým biomarkerem v séru (např. galaktomannan nebo beta-glukan) při absenci klinických nebo radiologických kritérií IMI podle klasifikace EORTC-MSG.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
pouzdra bIMI
Dospělí (≥ 18 let) pacienti s hematologickou malignitou, kteří dostávají profylaxi posakonazolem (perorální tablety nebo IV podání) pro: i) Indukční, konsolidační nebo reindukční chemoterapie pro akutní leukémii nebo myelodysplastický syndrom (tj. očekávaná doba trvání neutropenie po chemoterapii ≥ 10 dnů) NEBO ii) Příjemci alogenního transplantátu krvetvorných kmenových buněk během potransplantační fáze (100 dnů po transplantaci) nebo později v případě zesílené imunosuprese pro středně těžkou až těžkou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). A iii) Diagnóza prokázané nebo pravděpodobné bIMI podle klasifikace EORTC-MSGERC (10) při nepřetržité profylaxi posakonazolem po dobu alespoň 7 dnů. |
|
Řízení
Pro každý případ bIMI zahrneme 2 kontrolní případy splňující následující kritéria: i) Přijímání kontinuální profylaxe posakonazolem po dobu alespoň 7 dnů ii) Žádná diagnóza prokázaného, pravděpodobného nebo možného IMI podle klasifikace EORTC-MSGERC (10) během celého pobytu v nemocnici |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Epidemiologický popis bIMI
Časové okno: Při zařazení
|
|
Při zařazení
|
|
Hodnocení rizikových faktorů bIMI
Časové okno: Při zařazení
|
• Jednorozměrné a vícerozměrné analýzy parametrů spojených se zvýšeným rizikem bIMI (zejména spojení prahové hodnoty koncentrace posakonazolu a bIMI) porovnáním případů bIMI s kontrolami (profylaxe posakonazolem a žádná bIMI)
|
Při zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení vlivu bIMI na celkovou mortalitu
Časové okno: 6 týdnů a 12 týdnů po zařazení
|
• Srovnání míry úmrtnosti (6 a 12 týdnů) mezi bIMI a kontrolními případy.
|
6 týdnů a 12 týdnů po zařazení
|
|
Hodnocení faktorů ovlivňujících výsledky bIMI
Časové okno: 6 týdnů a 12 týdnů po zařazení
|
• Jednorozměrná a vícerozměrná analýza prediktorů mortality (6 a 12 týdnů) mezi případy bIMI.
|
6 týdnů a 12 týdnů po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frederic Lamoth, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-01719
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .