Прорыв инвазивных плесневых инфекций при профилактике позаконазолом (BIMI) (BIMI)
Многоцентровое исследование случай-контроль прорывных инвазивных плесневых инфекций при профилактике позаконазолом
Инвазивные плесневые инфекции (ИМИ) в основном поражают пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих интенсивную химиотерапию или перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Длительная нейтропения после химиотерапии, вызывающей ремиссию (продолжительность > 10 дней) и непрерывная иммуносупрессия в контексте профилактики или терапии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у реципиентов ТГСК (первые 100 дней после трансплантации и в дальнейшем, если присутствует РТПХ) рассматриваются как периоды высокого риска ИМИ.
Профилактика позаконазолом назначается в соответствии с действующими рекомендациями для снижения частоты ИМИ. Тем не менее, прорывной IMI (bIMI), т.е. ИМИ, возникающие в условиях активной плесневой профилактики, наблюдаются до сих пор.
Исследователи предположили, что эпидемиология ИМИ (при профилактике посаконазолом) отличается от эпидемиологии ИМИ, возникающего в отсутствие противогрибковой профилактики против плесени. Поскольку с момента введения профилактики посаконазолом БИМИ возникают редко, эпидемиологические данные о БИМИ скудны.
Это исследование направлено на: i) описание эпидемиологии, клинических особенностей, лечения и исхода bIMI, ii) оценку причин bIMI, iii) определение потенциальных факторов риска, связанных с развитием bIMI, iv) оценку влияния bIMI на общую смертность.
Дизайн
Ретроспективное и проспективное, обсервационное, случай-контроль, многоцентровое, международное исследование.
В ретроспективную часть будут включены ранее выявленные случаи bIMI и контрольные случаи (1:2) за последние пять лет: с 1 октября 2015 г. по 30 сентября 2020 г.
Предполагаемая часть будет регистрировать случаи bIMI и контрольные случаи (1:2), происходящие в течение двухлетнего периода: с 1 октября 2020 г. по 30 сентября 2022 г.
Параметр
Цель состоит в том, чтобы зарегистрировать от 10 до 15 европейских центров со специализированными отделениями для больных гематологическим раком. В настоящее время свое участие подтвердили шесть центров (из Швейцарии и Германии).
Исследуемая популяция
Взрослые (≥ 18 лет) пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающие позаконазол с профилактической целью во время индукционной, консолидационной или реиндукционной химиотерапии или после ТГСК.
Случаи: пациенты, получающие профилактику позаконазолом в течение не менее 7 дней и у которых диагностирован bIMI с подтвержденным или вероятным диагнозом согласно EORTC-MSGERC.
Контрольная группа: пациенты, получающие профилактику позаконазолом в течение не менее 7 дней, без диагноза bIMI, возможного, вероятного или доказанного в соответствии с EORTC-MSGERC.
Цель состоит в том, чтобы зарегистрировать около 100 случаев bIMI и 200 контролей.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия
- Еще не набирают
- Medical University of Innsbruck
-
Контакт:
- Cornelia Lass-Flörl
-
-
-
-
-
Köln, Германия
- Еще не набирают
- University Hospital Cologne
-
Контакт:
- Jannick Stemler
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария
- Рекрутинг
- Universitatsspital Basel
-
Контакт:
- Nina Khanna
-
Bern, Швейцария
- Рекрутинг
- Inselspital Bern
-
Контакт:
- Stefan Zimmerli
-
Fribourg, Швейцария
- Рекрутинг
- Hôpital Cantonal de Fribourg
-
Контакт:
- Véronique Erard
-
Geneva, Швейцария
- Рекрутинг
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Контакт:
- Dionysios Neofytos
-
Lausanne, Швейцария
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Контакт:
- Frederic Lamoth
- Номер телефона: +41213141111
- Электронная почта: frederic.lamoth@chuv.ch
-
Saint Gallen, Швейцария
- Еще не набирают
- Kantonsspital St.Gallen
-
Контакт:
- Kattia Boggian
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Случаи:
Взрослые (≥ 18 лет) пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающие профилактику позаконазолом (пероральные таблетки или внутривенное введение) для:
i) Индукционная, консолидирующая или реиндукционная химиотерапия острого лейкоза или миелодиспластического синдрома (т.е. ожидаемая продолжительность нейтропении после химиотерапии ≥ 10 дней)
ИЛИ
ii) Реципиенты аллогенных трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток в посттрансплантационной фазе (100 дней после трансплантации) или позже в случае усиленной иммуносупрессии при умеренной или тяжелой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ).
И
iii) Диагноз доказанного или вероятного bIMI в соответствии с классификацией EORTC-MSG (10) при непрерывной профилактике позаконазолом в течение не менее 7 дней.
- Элементы управления:
Для каждого случая bIMI мы включим 2 контрольных случая, отвечающих следующим критериям:
i) Непрерывный профилактический прием позаконазола в течение не менее 7 дней.
ii) Отсутствие диагноза доказанного, вероятного или возможного ИИМ в соответствии с классификацией EORTC-MSG (10) в течение всего пребывания в стационаре.
И соответствует случаям bIMI по следующим критериям:
iii) Госпитализация в одно и то же отделение в течение одного года (интервал +/- 12 месяцев)
iv) То же основное состояние, что и при гематологическом раке: а) ТГСК в течение 100 дней после приживления трансплантата, б) ТГСК > 100 дней после приживления с усиленным иммуносупрессивным режимом при тяжелой РТПХ, в) индукционная химиотерапия при остром миелоидном или лимфоидном лейкозе или миелодиспластическом синдром, г) другие гематологические нарушения (например, апластическая анемия) с длительной нейтропенией и/или иммуносупрессивным режимом.
Критерий исключения:
- Пациенты с диагнозом возможного ИИМ по классификации EORTC-MSG.
- Пациенты с положительным грибковым биомаркером в сыворотке (например, галактоманнан или бета-глюкан) при отсутствии клинических или рентгенологических критериев ИИМ по классификации EORTC-MSG.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
дела БИМИ
Взрослые (≥ 18 лет) пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающие профилактику позаконазолом (пероральные таблетки или внутривенное введение) для: i) Индукционная, консолидирующая или реиндукционная химиотерапия острого лейкоза или миелодиспластического синдрома (т.е. ожидаемая продолжительность нейтропении после химиотерапии ≥ 10 дней) ИЛИ ii) реципиентам аллогенных гемопоэтических трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток в посттрансплантационной фазе (100 дней после трансплантации) или позже в случае усиленной иммуносупрессии при умеренной или тяжелой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). И iii) Диагноз доказанного или вероятного ИИМ в соответствии с классификацией EORTC-MSGERC (10) при непрерывной профилактике позаконазолом в течение как минимум 7 дней. |
|
Элементы управления
Для каждого случая bIMI мы включим 2 контрольных случая, отвечающих следующим критериям: i) Непрерывный профилактический прием позаконазола в течение не менее 7 дней. ii) Отсутствие диагноза подтвержденного, вероятного или возможного ИИМ в соответствии с классификацией EORTC-MSGERC (10) в течение всего пребывания в стационаре |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эпидемиологическое описание бИМИ
Временное ограничение: При включении
|
|
При включении
|
|
Оценка факторов риска bIMI
Временное ограничение: При включении
|
• Однофакторный и многофакторный анализ параметров, связанных с повышенным риском развития ИММИ (в частности, связь пороговой концентрации позаконазола и ИММИ) путем сравнения случаев ИММИ с контрольной группой (профилактика позаконазолом и отсутствие ИММИ).
|
При включении
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка влияния bIMI на общую смертность
Временное ограничение: 6 недель и 12 недель после включения
|
• Сравнение уровня смертности (6 и 12 недель) между bIMI и контрольными случаями.
|
6 недель и 12 недель после включения
|
|
Оценка факторов, влияющих на результаты bIMI
Временное ограничение: 6 недель и 12 недель после включения
|
• Одномерный и многомерный анализ предикторов смертности (6 и 12 недель) среди случаев ИМИМ.
|
6 недель и 12 недель после включения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Frederic Lamoth, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-01719
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .