Baanbrekende invasieve schimmelinfecties onder profylaxe van posaconazol (BIMI) (BIMI)
Multicenter case-control studie van baanbrekende invasieve schimmelinfecties onder profylaxe met posaconazol
Invasieve schimmelinfecties (IMI) treffen vooral patiënten met hematologische maligniteiten die intensieve chemotherapie ondergaan of na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Langdurige neutropenie na remissie-inductiechemotherapie (> 10 dagen duur) en continue immunosuppressie in de context van preventie of therapie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) voor HSCT-ontvangers (eerste 100 dagen na transplantatie en daarna als GVHD aanwezig is) worden beschouwd als perioden met een hoog risico op IMI.
Posaconazol profylaxe wordt voorgeschreven volgens de huidige richtlijnen om het optreden van IMI te verminderen. Desalniettemin is doorbraak IMI (bIMI), d.w.z. IMI die optreden onder schimmel-actieve profylaxe, worden nog steeds waargenomen.
De onderzoekers veronderstelden dat de epidemiologie van bIMI (onder profylaxe met posaconazol) verschilt van die van IMI die optreedt bij afwezigheid van schimmel-actieve antischimmelprofylaxe. Omdat bIMI zeldzame gebeurtenissen zijn sinds de introductie van posaconazol profylaxe, zijn epidemiologische gegevens over bIMI schaars.
Deze studie heeft tot doel i) de epidemiologie, klinische kenmerken, behandeling en uitkomst van bIMI te beschrijven, ii) de oorzaken van bIMI te beoordelen, iii) potentiële risicofactoren te bepalen die verband houden met de ontwikkeling van bIMI iv) de impact van bIMI op de algehele mortaliteit te beoordelen.
Ontwerp
Retrospectieve en prospectieve, observationele, case-control, multicenter, internationale studie.
Het retrospectieve deel zal eerder geïdentificeerde bIMI-gevallen en controlegevallen (1:2) over de afgelopen vijf jaar inschrijven: 1 oktober 2015 tot 30 september 2020.
Het prospectieve deel zal bIMI-gevallen en controlegevallen (1:2) inschrijven die zich voordoen over een periode van twee jaar: 1 oktober 2020 tot 30 september 2022.
Instelling
Het doel is om 10 tot 15 Europese centra in te schrijven met speciale afdelingen voor patiënten met hematologische kanker. Momenteel hebben zes centra hun deelname bevestigd (uit Zwitserland en Duitsland).
Studie Bevolking
Volwassen (≥ 18 jaar) patiënten met een hematologische maligniteit die profylaxe met posaconazol krijgen tijdens inductie-, consolidatie- of herinductiechemotherapie of na HSCT.
Gevallen: patiënten die gedurende ten minste 7 dagen profylaxe met posaconazol kregen en gediagnosticeerd met bIMI bewezen of waarschijnlijk volgens EORTC-MSGERC.
Controles: patiënten die posaconazol profylaxe krijgen gedurende minstens 7 dagen, zonder diagnose van bIMI mogelijk, waarschijnlijk of bewezen volgens EORTC-MSGERC.
Het doel is om ongeveer 100 bIMI-gevallen en 200 controles in te schrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Köln, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Cologne
-
Contact:
- Jannick Stemler
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk
- Nog niet aan het werven
- Medical University of Innsbruck
-
Contact:
- Cornelia Lass-Flörl
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland
- Werving
- Universitatsspital Basel
-
Contact:
- Nina Khanna
-
Bern, Zwitserland
- Werving
- Inselspital Bern
-
Contact:
- Stefan Zimmerli
-
Fribourg, Zwitserland
- Werving
- Hôpital Cantonal de Fribourg
-
Contact:
- Véronique Erard
-
Geneva, Zwitserland
- Werving
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)
-
Contact:
- Dionysios Neofytos
-
Lausanne, Zwitserland
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Contact:
- Frederic Lamoth
- Telefoonnummer: +41213141111
- E-mail: frederic.lamoth@chuv.ch
-
Saint Gallen, Zwitserland
- Nog niet aan het werven
- Kantonsspital St.Gallen
-
Contact:
- Kattia Boggian
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevallen:
Volwassen (≥ 18 jaar) patiënten met een hematologische maligniteit die posaconazol profylaxe krijgen (orale tabletten of i.v. toediening) voor:
i) Inductie-, consolidatie- of herinductiechemotherapie voor acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (d.w.z. verwachte duur van neutropenie na chemotherapie van ≥ 10 dagen)
OF
ii) Ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie tijdens de post-transplantatiefase (100 dagen na de transplantatie) of later in het geval van geïntensiveerde immunosuppressie voor matige tot ernstige graft-versus-hostziekte (GVHD).
EN
iii) gediagnosticeerd zijn met bewezen of waarschijnlijke bIMI volgens de EORTC-MSG-classificatie (10) tijdens continue posaconazolprofylaxe gedurende ten minste 7 dagen.
- Bediening:
Voor elk bIMI-geval zullen we 2 controlegevallen opnemen die aan de volgende criteria voldoen:
i) Het ontvangen van continue profylaxe met posaconazol gedurende ten minste 7 dagen
ii) Geen diagnose van bewezen, waarschijnlijke of mogelijke IMI volgens EORTC-MSG-classificatie (10) gedurende het gehele ziekenhuisverblijf.
En afgestemd op bIMI-koffers volgens de volgende criteria:
iii) Ziekenhuisopname op dezelfde afdeling binnen hetzelfde jaar (+/- 12 maanden interval)
iv) Dezelfde onderliggende aandoening gerelateerd aan hematologische kanker: a) HSCT binnen 100 dagen na transplantatie, b) HSCT > 100 dagen na transplantatie met geïntensiveerd immunosuppressief regime voor ernstige GVHD, c) inductiechemotherapie voor acute myeloïde of lymfoïde leukemie, of myelodysplastische syndroom, d) andere hematologische aandoeningen (bijv. aplastische anemie) met langdurige neutropenie en/of immunosuppressieve behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een diagnose van mogelijke IMI volgens de EORTC-MSG-classificatie.
- Patiënten met een positieve schimmelbiomarker in serum (bijv. galactomannan of bèta-glucaan) bij afwezigheid van klinische of radiologische criteria van IMI volgens de EORTC-MSG-classificatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
bIMI gevallen
Volwassen (≥ 18 jaar) patiënten met een hematologische maligniteit die posaconazol profylaxe krijgen (orale tabletten of i.v. toediening) voor: i) Inductie-, consolidatie- of herinductiechemotherapie voor acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (d.w.z. verwachte duur van neutropenie na chemotherapie van ≥ 10 dagen) OF ii) Allogene hematopoëtische stamceltransplantaatontvangers tijdens de post-transplantatiefase (100 dagen na transplantatie) of later in geval van geïntensiveerde immunosuppressie voor matige tot ernstige graft-versus-hostziekte (GVHD). EN iii) Gediagnosticeerd zijn met bewezen of waarschijnlijke bIMI volgens de EORTC-MSGERC-classificatie (10) tijdens continue posaconazolprofylaxe gedurende ten minste 7 dagen. |
|
Controles
Voor elk bIMI-geval zullen we 2 controlegevallen opnemen die aan de volgende criteria voldoen: i) Het ontvangen van continue profylaxe met posaconazol gedurende ten minste 7 dagen ii) Geen diagnose van bewezen, waarschijnlijke of mogelijke IMI volgens EORTC-MSGERC-classificatie (10) gedurende het gehele ziekenhuisverblijf |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Epidemiologische beschrijving van bIMI
Tijdsspanne: Bij opname
|
|
Bij opname
|
|
Beoordeling van de risicofactoren van bIMI
Tijdsspanne: Bij opname
|
• Univariate en multivariate analyses van de parameters geassocieerd met een verhoogd risico op bIMI (in het bijzonder de associatie van een drempel van posaconazolconcentratie en bIMI) door vergelijking van bIMI-gevallen met controles (posaconazol profylaxe en geen bIMI)
|
Bij opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de impact van bIMI op de totale mortaliteit
Tijdsspanne: 6 weken en 12 weken na opname
|
• Vergelijking van het sterftecijfer (6 en 12 weken) tussen bIMI- en controlegevallen.
|
6 weken en 12 weken na opname
|
|
Beoordeling van factoren die de uitkomsten van bIMI beïnvloeden
Tijdsspanne: 6 weken en 12 weken na opname
|
• Univariate en multivariate analyse van voorspellers van mortaliteit (6 en 12 weken) bij bIMI-gevallen.
|
6 weken en 12 weken na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frederic Lamoth, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-01719
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hematologische ziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases