Protokol studie protilátek proti SARS-CoV-2 v Evropské kohortě pro těhotenství a pediatrické infekce (EPPICC). COVID-19 (SARS-Cov2)

Studie bude provedena v rámci stávajících kohort dětí, dospívajících a mladých dospělých žijících s HIV, které jsou sledovány v několika evropských zemích a Jižní Africe: Evropská pediatrická studie pro těhotenství a pediatrické infekce (EPPICC) a Antiretrovirová kohorta dospívajících v Kapském Městě ( CTAAC). V CTAAC jsou také zařazeni adolescenti bez HIV a budou zahrnuti do této studie. Všem účastníkům budou při rutinních návštěvách kliniky odebrány dva vzorky krve s odstupem přibližně šesti měsíců a budou testovány na protilátky proti SARS-CoV-2; budou také shromažďovány klinické údaje a údaje o potenciálních expozicích COVID-19.

HLAVNÍ CÍL STUDIE Celkovým cílem této studie je popsat prevalenci a distribuci protilátek proti SARS-CoV-2 u dětí a dospívajících žijících s HIV v Evropě a Jižní Africe.

Primární cíl:

• Odhadnout prevalenci protilátek SARS-CoV-2 v dětské a dospívající populaci HIV a jak se tato změna v čase, celkově a podle klíčových věkových skupin a regionů

Sekundární cíle:

• K posouzení faktorů spojených s přítomností protilátek SARS-CoV-2 (včetně demografických faktorů, antiretrovirové léčby, faktorů spojených s HIV nebo komorbidit a expozice členů domácnosti s COVID-19)
• Odhadnout výskyt změn stavu protilátek proti SARS-CoV-2 a souvisejícím faktorům

ZÁPIS Je-li to možné, budou k účasti pozvány všechny děti a dospívající, kteří splňují kritéria pro zařazení a navštěvují zúčastněné kliniky během období studie; tam, kde to není možné, se použije vhodný vzorek dětí a dospívajících (např. ti, kteří navštěvují kliniku v určený den v týdnu), by měli být pozváni. Pozvánka k účasti by měla být nezávislá na pravděpodobnosti pacienta, že byl vystaven COVID-19. Účastníci zapsaní do EPPICC Pediatrické studie nebo CTAAC budou nadále sledováni jako součást probíhající studie.

SBĚR DAT Studie použije data shromážděná v hlavní pediatrické studii EPPICC pro účastníky navštěvující kliniky, které se této studie účastní. To zahrnuje demografické údaje a klinické, terapeutické, laboratorní a výsledné informace týkající se HIV, COVID-19 a multisystémového zánětlivého syndromu u dětí (MIS-C). Tyto údaje jsou extrahovány z klinických záznamů a předloženy jako součást hlavní studie EPPICC a budou spojeny s údaji shromážděnými prostřednictvím sérologické studie.

Stránky, které nejsou členy sítě EPPICC, předloží ekvivalentní údaje týkající se doby dvou studijních návštěv pro CLWHIV a dospívající neinfikované HIV.

Účastník (nebo jeho rodič/pečovatel) navíc vyplní krátký dotazník o potenciální expozici COVID-19, včetně diagnóz u členů domácnosti a známých kontaktů.

U každého účastníka se záznamem o podezření nebo potvrzené diagnóze COVID-19 nebo MIS-C bude kohorta požádána o vyplnění dalšího formuláře záznamu případu s podrobnostmi o diagnóze (např. klinické rysy, hospitalizace, léčba a výsledky).

Kohorty zašlou pseudonymizované elektronické datové soubory na MRK ČVUT na UCL. Přenos dat do MRC CTU na UCL probíhá pomocí Galaxkey nebo ekvivalentní bezpečné metody, jako je server REDCap UCL. Data budou poté nahrána do přizpůsobené databáze.

LABORATORNÍ TESTOVÁNÍ Tam, kde se v místech provádějí sérologické testy jako součást standardní péče, budou vzorky žilní krve odebrané na každém místě přepraveny do laboratoří, které rutinně provádějí testování na protilátky pro toto místo. Vzorky budou analyzovány pomocí testů používaných každým pracovištěm v rutinní praxi podle pokynů výrobce nebo, pokud jsou použity interní testy, místních SOP/protokolů.

Na místech, která nenabízejí rutinní sérologické testování, by měla být pro testování uzavřena dohoda s místními laboratořemi. Silně se preferují testy na IgG proti virovému spike proteinu; uznává se však, že mohou existovat místní faktory ovlivňující rozsah testů dostupných v různých nastaveních a budou zohledněny výsledky z jiných testů.

UKONČENÍ NEBO PŘEDČASNÉ ODSTOUPENÍ ÚČASTNÍKŮ Účastníci (nebo jejich rodiče/pečovatelé) mohou ze studie kdykoli bez udání důvodu odstoupit.

Účastníkům, kteří chtějí ze studie odstoupit, budou nabídnuty dvě možnosti:

1. Účastníci mohou odstoupit od aktivního sledování (tj. postupy budoucí studie) v rámci této studie, ale umožňují uchování a použití již shromážděných údajů a další propojení s jinými zdroji údajů, jak je popsáno v informačním listu pro účastníka.
2. Účastníci mohou ze studie úplně odstoupit, v takovém případě by všechna shromážděná data a vzorky (pokud již nebyly testovány) byly zničeny a v rámci této studie by neproběhlo žádné další sledování ani propojení.

Pokud účastník (nebo jeho rodič/pečovatel) ztratí schopnost vyjádřit souhlas, bude stažen z aktivního sledování a jeho data/vzorky budou zachovány a zahrnuty do propojení dat. Účastníci, kteří z jakéhokoli důvodu odstoupí, nebudou nahrazeni.

Všechny výběry budou zaznamenány do databáze studie.

PLÁN ANALÝZ Proporce s protilátkou SARS-CoV-2 na začátku a při sledování a počet/incidence změn stavu protilátek mezi výchozím stavem a následným testem budou odhadnuty celkově a podle klíčových charakteristik pacienta, regionu, anamnézy symptomatického COVID-19, kontakt s případy COVID-19. Faktory spojené s přítomností protilátky proti SARS-CoV-2, změnami ve stavu protilátek a jakoukoli následnou diagnózou COVID-19 (pokud to čísla dovolí), budou zkoumány pomocí univariabilní a multivariabilní logistické a Poissonovy regrese. Mezi sledované expozice patří věk, pohlaví, třída ART a režim (např. na bázi inhibitoru proteázy nebo tenofoviru versus jiné), počet CD4, virová nálož, etnická příslušnost, z-skóre BMI pro věk, koinfekce (např. tuberkulóza), přidružená onemocnění a velikost domácnosti.

Souvislost mezi HIV statusem a séropozitivitou SARS-CoV-2, změnami stavu protilátek a následnou diagnózou COVID-19 bude posuzována v jihoafrické kohortě (která zahrnuje děti neinfikované HIV i CLWHIV) pomocí podobných metod.

Pokud existují podstatné rozdíly v typu použitého testu protilátek (anti-S versus anti-N), analýzy budou stratifikovány podle typu testu. U účastníků s pozitivními výsledky na začátku i při následném sledování a pokud to data dovolí, budou prozkoumány kvantitativní výsledky protilátek, aby se kvalitativně popsal možný příspěvek protilátek zesilujících opětovnou expozici (proti přetrvávání existující odpovědi).

V analýzách citlivosti budeme zkoumat důsledky nesprávné klasifikace výsledků z důvodu nedokonalé senzitivity/specifičnosti použitých sérologických testů.

SHODA Studie bude provedena v souladu se schváleným protokolem, Helsinskou deklarací z roku 1996, zásadami správné klinické praxe, jak jsou stanoveny v tématu ICH E6 (R2), obecným nařízením o ochraně osobních údajů a britským zákonem o ochraně údajů z roku 2018 (DPA číslo: Z6364106) a britský politický rámec pro výzkum zdravotní a sociální péče.

Každá kohorta je odpovědná za zajištění souladu s místními a národními regulačními a etickými procesy a za ochranu dat.