Protocollo di studio sugli anticorpi SARS-CoV-2 della collaborazione europea di coorte per la gravidanza e le infezioni pediatriche (EPPICC). COVID-19 (SARS-Cov2)

Lo studio sarà condotto all'interno di coorti esistenti di bambini, adolescenti e giovani adulti che convivono con l'HIV seguiti in diversi paesi europei e in Sud Africa: lo studio pediatrico della collaborazione europea sulla gravidanza e le infezioni pediatriche (EPPICC) e la coorte antiretrovirale degli adolescenti di Città del Capo ( CTAAC). Nel CTAAC sono arruolati anche adolescenti senza HIV che saranno inclusi in questo studio. Per tutti i partecipanti, verranno prelevati due campioni di sangue durante le visite cliniche di routine a circa sei mesi di distanza e testati per gli anticorpi contro SARS-CoV-2; saranno inoltre raccolti dati clinici e dati sulle potenziali esposizioni al COVID-19.

SCOPO PRINCIPALE DELLO STUDIO L'obiettivo generale di questo studio è descrivere la prevalenza e la distribuzione degli anticorpi contro SARS-CoV-2 nei bambini e negli adolescenti che vivono con l'HIV in Europa e Sud Africa.

Obiettivo primario:

•Stimare la prevalenza degli anticorpi SARS-CoV-2 nella popolazione HIV pediatrica e adolescenziale e come questo cambia nel tempo, in generale e per gruppi di età e regioni chiave

Obiettivi secondari:

• Per valutare i fattori associati alla presenza di anticorpi SARS-CoV-2 (inclusi fattori demografici, trattamento antiretrovirale, fattori associati all'HIV o comorbilità ed esposizione ai membri della famiglia con COVID-19)
• Stimare l'incidenza dei cambiamenti nello stato anticorpale contro SARS-CoV-2 e fattori associati

ISCRIZIONE Ove possibile, saranno invitati a partecipare tutti i bambini e gli adolescenti che soddisfano i criteri di inclusione e frequentano le cliniche partecipanti durante il periodo di studio; ove ciò non sia possibile, un campione di convenienza di bambini e adolescenti (es. coloro che frequentano la clinica in un determinato giorno della settimana) dovrebbero essere invitati. L'invito a partecipare dovrebbe essere indipendente dalla probabilità del paziente di essere stato esposto a COVID-19. I partecipanti arruolati nello studio pediatrico EPPICC o CTAAC continueranno a essere seguiti come parte dello studio in corso.

RACCOLTA DEI DATI Lo studio utilizzerà i dati raccolti nel principale studio pediatrico EPPICC per i partecipanti che frequentano le cliniche che partecipano a tale studio. Ciò include dati demografici e informazioni cliniche, terapeutiche, di laboratorio e sugli esiti relativi a HIV, COVID-19 e sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C). Questi dati vengono estratti dalle cartelle cliniche e presentati come parte dello studio EPPICC principale e saranno collegati ai dati raccolti attraverso lo studio sierologico.

I siti che non sono membri della rete EPPICC presenteranno dati equivalenti relativi al tempo delle due visite di studio per CLWHIV e adolescenti non infetti da HIV.

Inoltre, il partecipante (o il suo genitore/tutore) completerà un breve questionario sulle potenziali esposizioni a COVID-19, comprese le diagnosi nei membri della famiglia e i contatti noti.

Per qualsiasi partecipante con una registrazione di una diagnosi sospetta o confermata di COVID-19 o MIS-C, alla coorte verrà chiesto di compilare un modulo di registrazione del caso aggiuntivo fornendo i dettagli della diagnosi (ad es. caratteristiche cliniche, ricoveri ospedalieri, trattamenti ed esiti).

Le coorti invieranno set di dati elettronici pseudonimizzati al CTU MRC presso l'UCL. Il trasferimento dei dati al CTU MRC presso l'UCL avviene utilizzando Galaxkey o un metodo sicuro equivalente come il server REDCap dell'UCL. I dati verranno quindi caricati in un database personalizzato.

TEST DI LABORATORIO Laddove i siti eseguono test sierologici come parte delle cure standard, i campioni di sangue venoso prelevati in ciascun sito saranno trasportati al laboratorio o ai laboratori che eseguono regolarmente test anticorpali per quel sito. I campioni verranno analizzati con i test utilizzati da ciascun sito nella pratica di routine secondo le istruzioni dei produttori o, se vengono utilizzati test interni, SOP/protocolli locali.

Nei siti che non offrono test sierologici di routine, dovrebbero essere presi accordi con i laboratori locali per i test. C'è una forte preferenza per i test per IgG contro la proteina spike virale; tuttavia, è riconosciuto che potrebbero esserci considerazioni locali che influenzano la gamma di test disponibili nelle diverse impostazioni e verranno presi in considerazione i risultati di altri test.

INTERRUZIONE O RITIRO ANTICIPATO DEI PARTECIPANTI I partecipanti (oi loro genitori/tutori) possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza fornire una motivazione.

Ai partecipanti che desiderano ritirarsi dallo studio verranno offerte due opzioni:

1. I partecipanti possono ritirarsi dal follow-up attivo (ad es. future procedure di studio) all'interno di questo studio, ma consentono la conservazione e l'utilizzo dei dati già raccolti e l'ulteriore collegamento con altre fonti di dati come descritto nella scheda informativa del partecipante.
2. I partecipanti possono ritirarsi completamente dallo studio, nel qual caso tutti i dati e i campioni raccolti (se non già testati) verrebbero distrutti e nessun ulteriore follow-up o collegamento avverrebbe come parte di questo studio.

Se un partecipante (o il suo genitore/tutore) perde la capacità di acconsentire, verrà ritirato dal follow-up attivo e i suoi dati/campioni conservati e inclusi nei collegamenti dei dati. I partecipanti che si ritirano per qualsiasi motivo non verranno sostituiti.

Tutti i ritiri saranno registrati nel database dello studio.

PIANO DI ANALISI Le proporzioni con l'anticorpo SARS-CoV-2 al basale e al follow-up e il numero/incidenza dei cambiamenti nello stato anticorpale tra il basale e il test successivo saranno stimati complessivamente e per caratteristiche chiave del paziente, regione, storia di COVID-19 sintomatico, contatto con casi di COVID-19. I fattori associati alla presenza di anticorpi SARS-CoV-2, i cambiamenti nello stato anticorpale e qualsiasi successiva diagnosi di COVID-19 (se i numeri lo consentono), saranno esplorati utilizzando la logistica univariabile e multivariata e la regressione di Poisson. Le esposizioni di interesse includono età, sesso, classe ART e regime (ad es. a base di inibitori della proteasi o tenofovir rispetto ad altri), conta dei CD4, carica virale, etnia, punteggio z del BMI per età, co-infezioni (ad es. tuberculosis), comorbilità e dimensioni della famiglia.

L'associazione tra stato HIV e sieropositività SARS-CoV-2, cambiamenti nello stato anticorpale e successiva diagnosi COVID-19 sarà valutata nella coorte sudafricana (che comprende bambini non infetti da HIV e CLWHIV) utilizzando metodi simili.

In caso di variazioni sostanziali nel tipo di test anticorpale utilizzato (anti-S rispetto a anti-N), le analisi saranno stratificate per tipo di test. Per i partecipanti con risultati positivi sia al basale che al follow-up e se i dati lo consentono, verranno esplorati i risultati quantitativi degli anticorpi per descrivere qualitativamente il possibile contributo della riesposizione che aumenta le risposte anticorpali (rispetto alla persistenza di una risposta esistente).

Nelle analisi di sensibilità, indagheremo le implicazioni dell'errata classificazione dei risultati a causa dell'imperfetta sensibilità/specificità dei test sierologici utilizzati.

CONFORMITÀ Lo studio sarà condotto in conformità con il protocollo approvato, la Dichiarazione di Helsinki 1996, i principi di buona pratica clinica stabiliti dall'ICH topic E6 (R2), il Regolamento generale sulla protezione dei dati e lo UK Data Protection Act 2018 (DPA numero: Z6364106) e il Policy Framework for Health and Social Care Research del Regno Unito.

Ogni coorte è responsabile di garantire la conformità con i processi normativi ed etici locali e nazionali e la protezione dei dati.