Collaboration européenne sur la grossesse et les infections pédiatriques (EPPICC) SARS-CoV-2 Antibody Study Protocol. COVID-19 [feminine (SARS-Cov2)

L'étude sera menée au sein de cohortes existantes d'enfants, d'adolescents et de jeunes adultes vivant avec le VIH suivis dans plusieurs pays européens et en Afrique du Sud : l'étude pédiatrique de la collaboration européenne sur la grossesse et les infections pédiatriques (EPPICC) et la cohorte antirétrovirale d'adolescents du Cap ( CTAAC). Dans le CTAAC, des adolescents sans VIH sont également inscrits et seront inclus dans cette étude. Pour tous les participants, deux échantillons de sang seront prélevés lors de visites cliniques de routine à environ six mois d'intervalle et testés pour les anticorps anti-SRAS-CoV-2 ; des données cliniques et des données sur les expositions potentielles au COVID-19 seront également collectées.

OBJECTIF PRINCIPAL DE L'ÉTUDE L'objectif général de cette étude est de décrire la prévalence et la distribution des anticorps contre le SRAS-CoV-2 chez les enfants et les adolescents vivant avec le VIH en Europe et en Afrique du Sud.

Objectif principal:

• Pour estimer la prévalence des anticorps anti-SRAS-CoV-2 dans la population pédiatrique et adolescente du VIH et son évolution dans le temps, dans l'ensemble et par groupes d'âge et régions clés

Objectifs secondaires :

• Évaluer les facteurs associés à la présence d'anticorps contre le SRAS-CoV-2 (y compris les facteurs démographiques, le traitement antirétroviral, les facteurs ou comorbidités associés au VIH et l'exposition aux membres du ménage atteints de COVID-19)
• Estimer l'incidence des changements dans le statut des anticorps contre le SRAS-CoV-2 et les facteurs associés

INSCRIPTION Dans la mesure du possible, tous les enfants et adolescents répondant aux critères d'inclusion et fréquentant les cliniques participantes pendant la période d'étude seront invités à participer ; lorsque cela n'est pas possible, un échantillon de commodité d'enfants et d'adolescents (par ex. ceux qui fréquentent la clinique un jour précis de la semaine) doivent être invités. L'invitation à participer doit être indépendante de la probabilité que le patient ait été exposé au COVID-19. Les participants inscrits à l'étude pédiatrique EPPICC ou CTAAC continueront d'être suivis dans le cadre de l'étude en cours.

COLLECTE DE DONNÉES L'étude utilisera les données recueillies dans l'étude pédiatrique EPPICC principale pour les participants fréquentant les cliniques qui participent à cette étude. Cela comprend des données démographiques et des informations cliniques, thérapeutiques, de laboratoire et sur les résultats concernant le VIH, le COVID-19 et le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C). Ces données sont extraites des dossiers cliniques et soumises dans le cadre de l'étude principale EPPICC, et seront liées aux données recueillies dans le cadre de l'étude sérologique.

Les sites non membres du réseau EPPICC soumettront des données équivalentes relatives au temps des deux visites d'étude pour les CLWHIV et les adolescents séronégatifs.

De plus, un court questionnaire sera rempli par le participant (ou son parent/soignant) sur les expositions potentielles au COVID-19, y compris les diagnostics chez les membres du ménage et les contacts connus.

Pour tout participant ayant un dossier de diagnostic suspecté ou confirmé de COVID-19 ou MIS-C, il sera demandé à la cohorte de remplir un formulaire de dossier de cas supplémentaire fournissant des détails sur le diagnostic (par ex. caractéristiques cliniques, admissions à l'hôpital, traitements et résultats).

Les cohortes enverront des ensembles de données électroniques pseudonymisés au MRC CTU à l'UCL. Le transfert de données vers le MRC CTU à l'UCL s'effectue à l'aide de Galaxkey ou d'une méthode sécurisée équivalente telle que le serveur REDCap de l'UCL. Les données seront ensuite téléchargées dans une base de données personnalisée.

TESTS DE LABORATOIRE Lorsque les sites effectuent des tests sérologiques dans le cadre des soins standard, les échantillons de sang veineux prélevés sur chaque site seront transportés vers le(s) laboratoire(s) effectuant régulièrement des tests d'anticorps pour ce site. Les échantillons seront analysés avec les tests utilisés par chaque site dans la pratique de routine conformément aux instructions des fabricants ou, si des tests internes sont utilisés, les SOP/protocoles locaux.

Dans les sites qui n'offrent pas de tests sérologiques de routine, des dispositions doivent être prises avec les laboratoires locaux pour les tests. Il y a une forte préférence pour les tests d'IgG contre la protéine de pointe virale ; cependant, il est reconnu qu'il peut y avoir des considérations locales influençant la gamme de tests disponibles dans tous les contextes et les résultats d'autres tests seront pris en compte.

ARRÊT OU RETRAIT ANTICIPÉ DES PARTICIPANTS Les participants (ou leurs parents/tuteurs) peuvent se retirer de l'étude à tout moment sans donner de raison.

Les participants souhaitant se retirer de l'étude se verront proposer deux options :

1. Les participants peuvent se retirer du suivi actif (c.-à-d. procédures d'étude futures) dans le cadre de cette étude, mais permettent la conservation et l'utilisation des données déjà collectées, ainsi que des liens supplémentaires avec d'autres sources de données, comme décrit dans la fiche d'information du participant.
2. Les participants peuvent se retirer complètement de l'étude, auquel cas toutes les données et tous les échantillons collectés (s'ils n'ont pas déjà été testés) seraient détruits et aucun autre suivi ou lien n'aurait lieu dans le cadre de cette étude.

Si un participant (ou son parent/tuteur) perd la capacité de consentir, il sera retiré du suivi actif et ses données/échantillons seront conservés et inclus dans les couplages de données. Les participants qui se retirent pour quelque raison que ce soit ne seront pas remplacés.

Tous les retraits seront enregistrés dans la base de données de l'étude.

PLAN D'ANALYSE Les proportions d'anticorps SARS-CoV-2 au départ et au suivi et le nombre/l'incidence des changements dans le statut des anticorps entre le départ et le test suivant seront estimés globalement et par caractéristiques clés du patient, région, antécédents de COVID-19 symptomatique, contact avec des cas de COVID-19. Les facteurs associés à la présence d'anticorps contre le SRAS-CoV-2, les modifications du statut des anticorps et tout diagnostic ultérieur de COVID-19 (si le nombre le permet), seront explorés à l'aide d'une régression logistique et de Poisson univariée et multivariée. Les expositions d'intérêt comprennent l'âge, le sexe, la classe de TAR et le schéma thérapeutique (par ex. inhibiteur de la protéase ou à base de ténofovir par rapport à d'autres), nombre de CD4, charge virale, origine ethnique, score z IMC pour l'âge, co-infections (par ex. tuberculosis), les comorbidités et la taille du ménage.

L'association entre le statut VIH et la séropositivité au SRAS-CoV-2, les modifications du statut des anticorps et le diagnostic ultérieur de COVID-19 sera évaluée dans la cohorte sud-africaine (qui comprend des enfants non infectés par le VIH ainsi que des CLWHIV) à l'aide de méthodes similaires.

S'il existe une variation substantielle dans le type de test d'anticorps utilisé (anti-S versus anti-N), les analyses seront stratifiées par type de test. Pour les participants ayant des résultats positifs à la fois au départ et au suivi et si les données le permettent, les résultats quantitatifs des anticorps seront explorés pour décrire qualitativement la contribution possible des réponses d'anticorps stimulant la réexposition (par rapport à la persistance d'une réponse existante).

Dans les analyses de sensibilité, nous étudierons les implications d'une mauvaise classification des résultats due à une sensibilité/spécificité imparfaite des tests sérologiques utilisés.

CONFORMITÉ L'étude sera menée conformément au protocole approuvé, à la Déclaration d'Helsinki 1996, aux principes de bonnes pratiques cliniques tels qu'énoncés par le sujet E6 (R2) de l'ICH, le Règlement général sur la protection des données et le UK Data Protection Act 2018 (DPA : Z6364106) et le cadre politique britannique pour la recherche sur la santé et les services sociaux.

Chaque cohorte est responsable du respect des processus réglementaires et éthiques locaux et nationaux, ainsi que de la protection des données.