European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) SARS-CoV-2 Antibody Study Protocol. COVID-19 (SARS-Cov2)

De studie zal worden uitgevoerd binnen bestaande cohorten van kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met hiv die worden gevolgd in verschillende Europese landen en Zuid-Afrika: de European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Pediatric Study en de Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). In CTAAC zijn ook adolescenten zonder hiv ingeschreven en zullen in deze studie worden opgenomen. Voor alle deelnemers zullen twee bloedmonsters worden genomen tijdens routinebezoeken aan de kliniek met een tussenpoos van ongeveer zes maanden en getest op antilichamen tegen SARS-CoV-2; klinische gegevens en gegevens over mogelijke blootstellingen aan COVID-19 zullen ook worden verzameld.

HOOFDDOEL VAN HET ONDERZOEK Het algemene doel van dit onderzoek is het beschrijven van de prevalentie en distributie van antilichamen tegen SARS-CoV-2 bij kinderen en adolescenten die leven met hiv in Europa en Zuid-Afrika.

Hoofddoel:

•Het schatten van de prevalentie van SARS-CoV-2-antilichamen bij de pediatrische en adolescente hiv-populatie en hoe dit in de loop van de tijd verandert, in het algemeen en per belangrijke leeftijdsgroep en regio

Secundaire doelstellingen:

• Om factoren te beoordelen die verband houden met de aanwezigheid van SARS-CoV-2-antilichamen (waaronder demografische factoren, antiretrovirale behandeling, HIV-geassocieerde factoren of comorbiditeiten en blootstelling aan leden van het huishouden met COVID-19)
• Om de incidentie van veranderingen in de status van antilichamen tegen SARS-CoV-2 en aanverwante factoren te schatten

INSCHRIJVING Waar mogelijk worden alle kinderen en adolescenten die aan de inclusiecriteria voldoen en die tijdens de onderzoeksperiode de deelnemende klinieken bijwonen, uitgenodigd om deel te nemen; waar dit niet mogelijk is, wordt een gemakssteekproef van kinderen en adolescenten (bijv. degenen die op een bepaalde dag van de week naar de kliniek gaan) moeten worden uitgenodigd. De uitnodiging om deel te nemen moet onafhankelijk zijn van de kans dat de patiënt is blootgesteld aan COVID-19. Deelnemers die zijn ingeschreven voor de EPPICC Pediatric Study of CTAAC zullen verder worden opgevolgd als onderdeel van de lopende studie.

GEGEVENSVERZAMELING De studie zal gegevens gebruiken die zijn verzameld in de belangrijkste EPPICC Pediatric-studie voor deelnemers aan klinieken die deelnemen aan die studie. Dit omvat demografische gegevens en klinische, therapeutische, laboratorium- en uitkomstinformatie met betrekking tot hiv, COVID-19 en multisysteemontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C). Deze gegevens worden geëxtraheerd uit klinische dossiers en ingediend als onderdeel van het EPPICC-hoofdonderzoek, en zullen worden gekoppeld aan gegevens die zijn verzameld via het serologische onderzoek.

Sites die geen lid zijn van het EPPICC-netwerk zullen equivalente gegevens indienen met betrekking tot het tijdstip van de twee studiebezoeken voor CLWHIV en niet-hiv-geïnfecteerde adolescenten.

Daarnaast zal een korte vragenlijst worden ingevuld door de deelnemer (of hun ouder/verzorger) over mogelijke blootstellingen aan COVID-19, inclusief diagnoses bij leden van het huishouden en bekende contacten.

Voor elke deelnemer met een record van een vermoedelijke of bevestigde COVID-19- of MIS-C-diagnose, zal het cohort worden gevraagd om een ​​aanvullend casusregistratieformulier in te vullen met details over de diagnose (bijv. klinische kenmerken, ziekenhuisopnames, behandelingen en uitkomsten).

Cohorten sturen gepseudonimiseerde elektronische datasets naar de MRC CTU aan de UCL. Overdracht van gegevens naar de MRC CTU bij UCL vindt plaats met behulp van Galaxkey of een gelijkwaardige veilige methode zoals de REDCap-server van UCL. De gegevens worden vervolgens geüpload naar een aangepaste database.

LABORATORIUMTESTEN Waar locaties serologische tests uitvoeren als onderdeel van standaardzorg, zullen veneuze bloedmonsters die op elke locatie zijn genomen, worden vervoerd naar het (de) laboratorium(en) die routinematig antilichaamtesten uitvoeren voor die locatie. Monsters zullen worden geanalyseerd met de tests die door elke locatie in de dagelijkse praktijk worden gebruikt volgens de instructies van de fabrikant of, als interne tests worden gebruikt, lokale SOP's/protocollen.

Op locaties waar geen routinematige serologische tests worden aangeboden, moeten afspraken worden gemaakt met lokale laboratoria voor tests. Er bestaat een sterke voorkeur voor testen op IgG tegen het virale spike-eiwit; het wordt echter erkend dat er lokale overwegingen kunnen zijn die van invloed kunnen zijn op het scala aan tests dat beschikbaar is in verschillende instellingen en dat de resultaten van andere tests in overweging zullen worden genomen.

BEËINDIGING OF VROEGE TERUGTREKKING VAN DEELNEMERS Deelnemers (of hun ouders/verzorgers) kunnen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek zonder opgaaf van reden.

Deelnemers die zich willen terugtrekken uit het onderzoek krijgen twee opties aangeboden:

1. Deelnemers kunnen zich terugtrekken uit actieve follow-up (d.w.z. toekomstige studieprocedures) binnen deze studie, maar staat het bewaren en gebruik van reeds verzamelde gegevens toe, en verdere koppeling met andere gegevensbronnen zoals beschreven in het informatieblad voor deelnemers.
2. Deelnemers kunnen zich volledig terugtrekken uit het onderzoek, in welk geval alle verzamelde gegevens en monsters (indien nog niet getest) worden vernietigd en er geen verdere follow-up of koppeling plaatsvindt als onderdeel van dit onderzoek.

Als een deelnemer (of zijn/haar ouder/verzorger) het vermogen om toestemming te geven verliest, wordt hij of zij uit de actieve follow-up gehaald en worden hun gegevens/monsters bewaard en opgenomen in gegevenskoppelingen. Deelnemers die zich om welke reden dan ook terugtrekken, worden niet vervangen.

Alle opnames worden geregistreerd in de onderzoeksdatabase.

ANALYSEPLAN Verhoudingen met SARS-CoV-2-antilichaam bij baseline en follow-up en het aantal/incidentie van veranderingen in antilichaamstatus tussen baseline en daaropvolgende test zullen in het algemeen worden geschat op basis van de belangrijkste kenmerken van de patiënt, regio, voorgeschiedenis van symptomatische COVID-19, contact met COVID-19 gevallen. Factoren die verband houden met de aanwezigheid van SARS-CoV-2-antilichaam, veranderingen in de antilichaamstatus en een eventuele daaropvolgende COVID-19-diagnose (als de cijfers dit toelaten), zullen worden onderzocht met behulp van univariabele en multivariabele logistische en Poisson-regressie. Interessante blootstellingen zijn leeftijd, geslacht, ART-klasse en regime (bijv. proteaseremmer of tenofovir versus andere), CD4-telling, virale belasting, etniciteit, BMI-voor-leeftijd z-score, co-infecties (bijv. tuberculose), comorbiditeit en grootte van het huishouden.

De associatie tussen HIV-status en SARS-CoV-2-seropositiviteit, veranderingen in antilichaamstatus en daaropvolgende COVID-19-diagnose zal worden beoordeeld in het Zuid-Afrikaanse cohort (dat zowel HIV-niet-geïnfecteerde kinderen als CLWHIV omvat) met behulp van vergelijkbare methoden.

Bij substantiële variatie in het type antilichaamtest dat wordt gebruikt (anti-S versus anti-N) wordt gestratificeerd naar type test. Voor deelnemers met positieve resultaten bij zowel baseline als follow-up en als de gegevens dit toelaten, zullen kwantitatieve antilichaamresultaten worden onderzocht om de mogelijke bijdrage van hernieuwde blootstelling aan het stimuleren van antilichaamresponsen (versus persistentie van een bestaande respons) kwalitatief te beschrijven.

In sensitiviteitsanalyses zullen we de implicaties onderzoeken van verkeerde classificatie van resultaten als gevolg van onvolmaakte sensitiviteit / specificiteit van de gebruikte serologische tests.

NALEVING Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het goedgekeurde protocol, de Verklaring van Helsinki 1996, de beginselen van goede klinische praktijken zoals vastgelegd in het ICH-onderwerp E6 (R2), de algemene verordening gegevensbescherming en de UK Data Protection Act 2018 (DPA). nummer: Z6364106), en het UK Policy Framework for Health and Social Care Research.

Elk cohort is verantwoordelijk voor het waarborgen van de naleving van lokale en nationale regelgevende en ethische processen en gegevensbescherming.