Protocolo de Estudo de Anticorpo SARS-CoV-2 da Colaboração Europeia de Gravidez e Infecções Pediátricas (EPPICC). COVID-19 (SARS-Cov2)

O estudo será conduzido em coortes existentes de crianças, adolescentes e adultos jovens vivendo com HIV sendo acompanhados em vários países europeus e na África do Sul: o European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Pediatric Study e o Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). No CTAAC, adolescentes sem HIV também estão inscritos e serão incluídos neste estudo. Para todos os participantes, duas amostras de sangue serão coletadas em visitas clínicas de rotina com aproximadamente seis meses de intervalo e testadas para anticorpos para SARS-CoV-2; dados clínicos e dados sobre possíveis exposições ao COVID-19 também serão coletados.

OBJETIVO PRINCIPAL DO ESTUDO O objetivo geral deste estudo é descrever a prevalência e distribuição de anticorpos para SARS-CoV-2 em crianças e adolescentes vivendo com HIV na Europa e na África do Sul.

Objetivo primário:

• Estimar a prevalência de anticorpos SARS-CoV-2 na população pediátrica e adolescente com HIV e como isso muda ao longo do tempo, em geral e por grupos e regiões-chave de idade

Objetivos secundários:

• Avaliar fatores associados à presença de anticorpos SARS-CoV-2 (incluindo fatores demográficos, tratamento antirretroviral, fatores associados ao HIV ou comorbidades e exposição a membros da família com COVID-19)
• Estimar a incidência de alterações no status de anticorpos para SARS-CoV-2 e fatores associados

INSCRIÇÃO Sempre que possível, todas as crianças e adolescentes que atenderem aos critérios de inclusão e comparecerem às clínicas participantes durante o período do estudo serão convidados a participar; quando isso não for possível, uma amostra de conveniência de crianças e adolescentes (ex. aqueles que frequentam a clínica em um determinado dia da semana) devem ser convidados. O convite para participar deve ser independente da probabilidade do paciente ter sido exposto ao COVID-19. Os participantes inscritos no EPPICC Pediatric Study ou CTAAC continuarão a ser acompanhados como parte do estudo em andamento.

COLETA DE DADOS O estudo usará os dados coletados no principal estudo pediátrico EPPICC para participantes que frequentam clínicas que participam desse estudo. Isso inclui dados demográficos e informações clínicas, terapêuticas, laboratoriais e de resultados relacionados ao HIV, COVID-19 e síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C). Esses dados são extraídos dos registros clínicos e enviados como parte do estudo EPPICC principal, e serão vinculados aos dados coletados por meio do estudo sorológico.

Os centros que não são membros da rede EPPICC enviarão dados equivalentes relativos ao tempo das duas visitas do estudo para CLWHIV e adolescentes não infectados pelo HIV.

Além disso, um breve questionário será preenchido pelo participante (ou seu pai/responsável) sobre possíveis exposições ao COVID-19, incluindo diagnósticos em membros da família e contatos conhecidos.

Para qualquer participante com registro de diagnóstico suspeito ou confirmado de COVID-19 ou MIS-C, a coorte deverá preencher um formulário de registro de caso adicional fornecendo detalhes do diagnóstico (por exemplo, características clínicas, admissões hospitalares, tratamentos e resultados).

Coortes enviarão conjuntos de dados eletrônicos pseudonimizados para o MRC CTU na UCL. A transferência de dados para o MRC CTU na UCL ocorre usando Galaxkey ou um método seguro equivalente, como o servidor REDCap da UCL. Os dados serão então carregados em um banco de dados personalizado.

TESTES LABORATORIAIS Onde os centros estiverem realizando testes sorológicos como parte do tratamento padrão, as amostras de sangue venoso coletadas em cada local serão transportadas para o(s) laboratório(s) que realizam rotineiramente o teste de anticorpos para aquele local. As amostras serão analisadas com os testes usados ​​por cada local na prática de rotina de acordo com as instruções dos fabricantes ou, se forem usados ​​testes internos, SOPs/protocolos locais.

Em locais que não oferecem testes sorológicos de rotina, devem ser feitos acordos com os laboratórios locais para testes. Há forte preferência por testes de IgG contra a proteína spike viral; no entanto, reconhece-se que pode haver considerações locais que influenciam a gama de testes disponíveis em diferentes configurações e os resultados de outros testes serão considerados.

DESCONTINUAÇÃO OU RETIRADA PRECOCE DOS PARTICIPANTES Os participantes (ou seus pais/responsáveis) podem desistir do estudo a qualquer momento sem fornecer um motivo.

Aos participantes que desejarem desistir do estudo, serão oferecidas duas opções:

1. Os participantes podem retirar-se do acompanhamento ativo (ou seja, procedimentos de estudo futuro) dentro deste estudo, mas permitem a retenção e uso de dados já coletados e posterior ligação com outras fontes de dados, conforme descrito na Folha de Informações do Participante.
2. Os participantes podem se retirar completamente do estudo, caso em que todos os dados e amostras coletadas (se ainda não tiverem sido testados) serão destruídos e nenhum outro acompanhamento ou vinculação ocorrerá como parte deste estudo.

Se um participante (ou seu pai/responsável) perder a capacidade de consentir, ele será retirado do acompanhamento ativo e seus dados/amostras retidos e incluídos nas ligações de dados. Os participantes que desistirem por qualquer motivo não serão substituídos.

Todas as desistências serão registradas no banco de dados do estudo.

PLANO DE ANÁLISE As proporções com anticorpo SARS-CoV-2 na linha de base e acompanhamento e o número/incidência de alterações no estado do anticorpo entre a linha de base e o teste subsequente serão estimados em geral e pelas principais características do paciente, região, história de COVID-19 sintomático, contato com casos de COVID-19. Os fatores associados à presença do anticorpo SARS-CoV-2, alterações no status do anticorpo e qualquer diagnóstico subseqüente de COVID-19 (se os números permitirem) serão explorados usando logística univariável e multivariável e regressão de Poisson. As exposições de interesse incluem idade, sexo, classe e regime de TARV (p. inibidor de protease ou baseado em tenofovir versus outro), contagem de CD4, carga viral, etnia, pontuação z de IMC para idade, co-infecções (por exemplo, tuberculose), comorbidades e tamanho da família.

A associação entre o status de HIV e a soropositividade para SARS-CoV-2, as alterações no status de anticorpos e o subsequente diagnóstico de COVID-19 serão avaliados na coorte sul-africana (que inclui crianças não infectadas pelo HIV e CLWHIV) usando métodos semelhantes.

Se houver variação substancial no tipo de teste de anticorpo usado (anti-S versus anti-N), as análises serão estratificadas por tipo de teste. Para participantes com resultados positivos na linha de base e no acompanhamento e se os dados permitirem, os resultados quantitativos de anticorpos serão explorados para descrever qualitativamente a possível contribuição da reexposição aumentando as respostas de anticorpos (versus persistência de uma resposta existente).

Nas análises de sensibilidade, investigaremos as implicações da classificação incorreta dos resultados devido à sensibilidade/especificidade imperfeita dos testes sorológicos utilizados.

CONFORMIDADE O estudo será conduzido em conformidade com o protocolo aprovado, a Declaração de Helsinki 1996, os princípios de Boas Práticas Clínicas conforme estabelecido pelo tópico E6 (R2) da ICH, Regulamento Geral de Proteção de Dados e Lei de Proteção de Dados do Reino Unido de 2018 (DPA número: Z6364106) e o Quadro de Políticas do Reino Unido para Pesquisa em Saúde e Assistência Social.

Cada coorte é responsável por garantir a conformidade com os processos regulatórios e éticos locais e nacionais e a proteção de dados.