Európai Terhességi és Gyermekfertőzések Cohort Collaboration (EPPICC) SARS-CoV-2 antitest vizsgálati jegyzőkönyve. COVID-19 (SARS-Cov2)

A vizsgálatot HIV-fertőzött gyermekekből, serdülőkből és fiatal felnőttekből álló meglévő csoportokon belül fogják végezni, amelyeket számos európai országban és Dél-Afrikában követnek nyomon: az Európai Terhesség és Gyermekfertőzések Kohorsz Együttműködési (EPPICC) Gyermekgyógyászati ​​Tanulmánya és a Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). A CTAAC-ba HIV-nélküli serdülőket is bevonnak, és ebbe a vizsgálatba is bevonják őket. Minden résztvevőtől két vérmintát vesznek a szokásos klinikai látogatások alkalmával, körülbelül hat hónap eltéréssel, és megvizsgálják a SARS-CoV-2 elleni antitesteket; klinikai adatokat és adatokat is gyűjtenek a lehetséges COVID-19-expozícióról.

A VIZSGÁLAT FŐ CÉLJA A tanulmány átfogó célja a SARS-CoV-2 elleni antitestek prevalenciájának és eloszlásának leírása HIV-fertőzött gyermekek és serdülők körében Európában és Dél-Afrikában.

Az elsődleges célkítűzés:

• Megbecsülni a SARS-CoV-2 antitestek prevalenciáját a gyermek- és serdülőkorú HIV-populációban, valamint azt, hogy ez hogyan változik az idő múlásával, általánosságban és kulcsfontosságú korcsoportok és régiók szerint

Másodlagos célok:

• A SARS-CoV-2 antitestek jelenlétével kapcsolatos tényezők felmérése (beleértve a demográfiai tényezőket, az antiretrovirális kezelést, a HIV-vel kapcsolatos tényezőket vagy társbetegségeket, valamint a COVID-19-ben szenvedő háztartástagok expozícióját)
• A SARS-CoV-2 és a kapcsolódó tényezők elleni antitest-státusz változásainak előfordulási gyakoriságának becslése

BEIRATKOZÁS Amennyiben lehetséges, minden olyan gyermeket és serdülőt meghívnak a részvételre, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, és a vizsgálati időszak alatt részt vesz a részt vevő klinikákon; ahol ez nem lehetséges, egy kényelmi minta gyermekekből és serdülőkből (pl. a hét meghatározott napján a rendelőbe látogatókat) meg kell hívni. A részvételi felhívásnak függetlennek kell lennie attól, hogy a páciens milyen valószínűséggel volt kitéve a COVID-19 fertőzésnek. Az EPPICC gyermekgyógyászati ​​vizsgálatba vagy a CTAAC-ba beiratkozott résztvevőket a folyamatban lévő vizsgálat részeként továbbra is nyomon követik.

ADATGYŰJTÉS A vizsgálat során az EPPICC fő gyermekgyógyászati ​​vizsgálatában gyűjtött adatokat használjuk fel a vizsgálatban részt vevő klinikákon részt vevő résztvevőkre vonatkozóan. Ez magában foglalja a demográfiai adatokat, valamint a HIV-vel, a COVID-19-vel és a gyermekeknél előforduló többrendszerű gyulladásos szindrómával (MIS-C) kapcsolatos klinikai, terápiás, laboratóriumi és kimeneti információkat. Ezeket az adatokat a klinikai feljegyzésekből vonják ki, és a fő EPPICC-vizsgálat részeként nyújtják be, és összekapcsolják a szerológiai vizsgálat során gyűjtött adatokkal.

Azok a helyszínek, amelyek nem tagjai az EPPICC hálózatnak, egyenértékű adatokat nyújtanak be a CLWHIV és HIV-fertőzött serdülők két tanulmányi látogatásának idejére vonatkozóan.

Ezenkívül a résztvevő (vagy szülője/gondozója) egy rövid kérdőívet tölt ki a COVID-19-nek való lehetséges kitettségről, beleértve a családtagok diagnózisát és ismert kapcsolatait.

A COVID-19- vagy MIS-C-gyanús vagy megerősített diagnózissal rendelkező résztvevők esetében a kohorsznak egy további esetnyilvántartási űrlapot kell kitöltenie, amely tartalmazza a diagnózis részleteit (pl. klinikai jellemzők, kórházi felvételek, kezelések és eredmények).

A kohorszok álnévvel ellátott elektronikus adatkészleteket küldenek az MRC CTU-nak az UCL-ben. Az adatok átvitele az UCL MRC CTU-jába a Galaxkey vagy egy ezzel egyenértékű biztonságos módszer, például az UCL REDCap szervere segítségével történik. Az adatok ezután feltöltésre kerülnek egy testreszabott adatbázisba.

LABORATÓRIUMI VIZSGÁLAT Ahol a helyszíneken a standard ellátás részeként szerológiai vizsgálatokat végeznek, az egyes helyeken vett vénás vérmintákat a laboratóriumba/laboratóriumokba szállítják, ahol rutinszerűen végeznek antitestvizsgálatot az adott helyen. A mintákat az egyes telephelyek által a rutin gyakorlatban alkalmazott tesztekkel elemzik a gyártó utasításai szerint, vagy ha házon belüli teszteket alkalmaznak, akkor a helyi SOP-k/protokollok szerint.

Azokon a helyeken, ahol nem végeznek rutin szerológiai vizsgálatokat, a helyi laboratóriumokkal kell megegyezni a vizsgálat elvégzéséről. Erősen előnyben részesítik az IgG-teszteket a vírus tüskeproteinje ellen; elismert azonban, hogy lehetnek helyi megfontolások, amelyek befolyásolják a különböző beállításokban elérhető tesztek körét, és figyelembe kell venni más tesztek eredményeit is.

A RÉSZTVEVŐK MEGSZAKÍTÁSA VAGY KORAI VISSZAVONÁSA A résztvevők (vagy szüleik/gondozóik) indoklás nélkül bármikor kiléphetnek a vizsgálatból.

A vizsgálatból kilépni kívánó résztvevők két lehetőséget kínálnak:

1. A résztvevők visszavonhatják az aktív nyomon követést (pl. jövőbeli vizsgálati eljárások) a jelen tanulmányon belül, de lehetővé teszik a már összegyűjtött adatok megőrzését és felhasználását, valamint a résztvevői tájékoztatón leírtak szerint a további kapcsolatot más adatforrásokkal.
2. A résztvevők teljesen kiléphetnek a vizsgálatból, ebben az esetben az összes összegyűjtött adat és minta (ha még nem tesztelték) megsemmisül, és nem kerül sor további nyomon követésre vagy összekapcsolásra a vizsgálat részeként.

Ha egy résztvevő (vagy szülője/gondozója) elveszíti beleegyezési képességét, kivonjuk az aktív nyomon követésből, és adatait/mintáit megőrzik és adatkapcsolatokba foglalják. A bármely okból kilépő résztvevőt nem pótoljuk.

Minden visszavonás rögzítésre kerül a vizsgálati adatbázisban.

ELEMZÉSI TERV A SARS-CoV-2 antitesttel való arányát a kiinduláskor és a nyomon követéskor, valamint az ellenanyag-státusz változásainak számát/incidenciáját az alapvonal és az azt követő vizsgálat között összességében, valamint a beteg fő jellemzői, régiója, tüneti COVID-19 kórtörténete alapján, érintkezés a COVID-19 esetekkel. A SARS-CoV-2 antitest jelenlétével, az antitest-státusz változásaival és az ezt követő COVID-19-diagnózissal kapcsolatos tényezőket (ha a számok lehetővé teszik) egy- és többváltozós logisztikai és Poisson-regresszió segítségével vizsgálják. Az érdeklődésre számot tartó expozíciók közé tartozik az életkor, a nem, az ART osztály és a kezelési rend (pl. proteáz inhibitor vagy tenofovir alapú versus más), CD4-szám, vírusterhelés, etnikai hovatartozás, BMI-kor szerinti z-pontszám, társfertőzések (pl. tuberkulózis), társbetegségek és a háztartás mérete.

A HIV-státusz és a SARS-CoV-2 szeropozitivitás, az antitest-státusz változásai és a későbbi COVID-19-diagnózis közötti összefüggést a dél-afrikai kohorszban (amelybe a HIV-fertőzött gyermekek mellett a CLWHIV is beletartoznak) hasonló módszerekkel fogják értékelni.

Ha jelentős eltérések mutatkoznak az alkalmazott antitestteszt típusában (anti-S versus anti-N), az elemzéseket a teszt típusa szerint rétegzik. Azon résztvevők esetében, akik pozitív eredményeket értek el mind a kiindulási, mind a nyomon követés során, és ha az adatok lehetővé teszik, a kvantitatív antitesteredményeket megvizsgálják, hogy minőségileg leírják az újbóli expozíciót fokozó antitestválaszok lehetséges hozzájárulását (a meglévő válasz fennmaradásával szemben).

Az érzékenységi elemzések során megvizsgáljuk az eredmények téves osztályozásának következményeit az alkalmazott szerológiai tesztek tökéletlen érzékenysége/specifitása miatt.

MEGFELELÉS A vizsgálatot a jóváhagyott protokollnak, az 1996. évi Helsinki Nyilatkozatnak, az ICH E6 (R2) témakörében meghatározott helyes klinikai gyakorlatnak, az általános adatvédelmi rendeletnek és az Egyesült Királyság 2018. évi adatvédelmi törvényének (DPA) megfelelően hajtják végre. szám: Z6364106), valamint az Egyesült Királyság egészségügyi és szociális kutatási szakpolitikai kerete.

Minden csoport felelős a helyi és nemzeti szabályozási és etikai folyamatok betartásáért, valamint az adatvédelemért.