Euroopan raskaus- ja lasteninfektioiden kohorttiyhteistyö (EPPICC) SARS-CoV-2-vasta-ainetutkimusprotokolla. COVID-19 (SARS-Cov2)

Tutkimus suoritetaan olemassa olevissa HIV-tartunnan saaneiden lasten, nuorten ja nuorten aikuisten kohortteissa, joita seurataan useissa Euroopan maissa ja Etelä-Afrikassa: European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Pediatric Study ja Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). CTAAC-tutkimukseen otetaan mukaan myös nuoria, joilla ei ole HIV:tä, ja heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Kaikilta osallistujilta otetaan kaksi verinäytettä rutiininomaisilla klinikkakäynneillä noin kuuden kuukauden välein ja testataan SARS-CoV-2-vasta-aineiden varalta. Myös kliinisiä tietoja ja tietoja mahdollisista COVID-19-altistumisesta kerätään.

TUTKIMUKSEN PÄÄTAVOITE Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on kuvata SARS-CoV-2-vasta-aineiden esiintyvyyttä ja jakautumista HIV-tartunnan saaneiden lasten ja nuorten keskuudessa Euroopassa ja Etelä-Afrikassa.

Ensisijainen tavoite:

• Arvioida SARS-CoV-2-vasta-aineiden esiintyvyys lapsi- ja nuorten HIV-populaatiossa ja kuinka tämä muuttuu ajan myötä, yleisesti ja keskeisten ikäryhmien ja -alueiden mukaan

Toissijaiset tavoitteet:

• SARS-CoV-2-vasta-aineiden esiintymiseen liittyvien tekijöiden arvioiminen (mukaan lukien demografiset tekijät, antiretroviraalinen hoito, HIV:hen liittyvät tekijät tai samanaikaiset sairaudet ja altistuminen kotitalouden jäsenille, joilla on COVID-19)
• Arvioida SARS-CoV-2:n ja siihen liittyvien tekijöiden vasta-ainetilan muutosten ilmaantuvuus

ILMOITTAUTUMINEN Kaikki lapset ja nuoret, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja osallistuvat osallistuville klinikoille tutkimusjakson aikana, kutsutaan osallistumaan mahdollisuuksien mukaan; jos tämä ei ole mahdollista, mukavuusnäyte lapsista ja nuorista (esim. Ne, jotka käyvät klinikalla tiettynä viikonpäivänä) tulee kutsua. Osallistumiskutsun tulee olla riippumaton potilaan todennäköisyydestä altistua COVID-19:lle. EPPICC Pediatric Study -tutkimukseen tai CTAAC:iin ilmoittautuneita osallistujia seurataan edelleen osana meneillään olevaa tutkimusta.

TIETOJEN KERÄÄMINEN Tutkimuksessa käytetään EPPICC Pediatric -päätutkimuksessa kerättyjä tietoja osallistujista, jotka osallistuvat tutkimukseen osallistuville klinikoille. Tämä sisältää väestötiedot sekä kliiniset, terapeuttiset, laboratorio- ja tulostiedot, jotka liittyvät HIV:hen, COVID-19:ään ja monisysteemiseen tulehdusoireyhtymään lapsilla (MIS-C). Nämä tiedot on otettu klinikan tiedoista ja toimitettu osana pääasiallista EPPICC-tutkimusta, ja ne linkitetään serologisen tutkimuksen kautta kerättyihin tietoihin.

Sivustot, jotka eivät ole EPPICC-verkoston jäseniä, toimittavat vastaavat tiedot kahden CLWHIV- ja HIV-tartunnan saamattomien nuorten opintokäynnin ajankohdasta.

Lisäksi osallistuja (tai hänen vanhempansa/hoitajansa) täyttää lyhyen kyselylomakkeen mahdollisista COVID-19-altistumisesta, mukaan lukien diagnoosit kotitalouden jäsenillä ja tunnetuilla kontakteilla.

Jokaiselta osallistujalta, jolla on tiedot epäillystä tai vahvistetusta COVID-19- tai MIS-C-diagnoosista, kohorttia pyydetään täyttämään ylimääräinen tapaustietolomake, joka sisältää tiedot diagnoosista (esim. kliiniset ominaisuudet, sairaalahoidot, hoidot ja tulokset).

Kohortit lähettävät pseudonymisoidut sähköiset tietojoukot MRC CTU:lle UCL:ssä. Tietojen siirto UCL:n MRC CTU:hun tapahtuu Galaxkey- tai vastaavalla suojatulla menetelmällä, kuten UCL:n REDCap-palvelimella. Tiedot ladataan sitten mukautettuun tietokantaan.

LABORATORIOTESTAUS Jos paikoissa tehdään serologisia testejä osana tavanomaista hoitoa, kustakin paikasta otetut laskimoverinäytteet kuljetetaan laboratorioon (laboratorioihin), jotka suorittavat rutiininomaisesti kyseisen paikan vasta-ainetestejä. Näytteet analysoidaan kussakin toimipaikassa rutiinikäytännössä käyttämillä testeillä valmistajan ohjeiden mukaisesti tai, jos käytetään sisäisiä testejä, paikallisten SOP-ohjeiden/protokollien mukaisesti.

Paikoissa, jotka eivät tarjoa rutiininomaista serologista testausta, tulee sopia paikallisten laboratorioiden kanssa testaamisesta. IgG-testejä suositellaan voimakkaasti viruksen piikkiproteiinia vastaan; Kuitenkin tiedetään, että paikalliset näkökohdat voivat vaikuttaa eri asetusten valikoimaan, ja muiden testien tulokset otetaan huomioon.

OSALLISTUJIEN KESKEYTTÄMINEN TAI VARHAINEN POISTAMINEN Osallistujat (tai heidän vanhempansa/hoitajansa) voivat keskeyttää tutkimuksen milloin tahansa syytä ilmoittamatta.

Osallistujille, jotka haluavat vetäytyä tutkimuksesta, tarjotaan kaksi vaihtoehtoa:

1. Osallistujat voivat vetäytyä aktiivisesta seurannasta (esim. tulevat tutkimusmenettelyt) tässä tutkimuksessa, mutta sallivat jo kerättyjen tietojen säilyttämisen ja käytön sekä liittämisen muihin tietolähteisiin osallistujan tietolomakkeessa kuvatulla tavalla.
2. Osallistujat voivat vetäytyä tutkimuksesta kokonaan, jolloin kaikki kerätyt tiedot ja näytteet (jos niitä ei ole jo testattu) tuhoutuvat, eikä lisäseurantaa tai kytkentää tapahtuisi osana tätä tutkimusta.

Jos osallistuja (tai hänen vanhempansa/huoltajansa) menettää suostumuksensa, hänet suljetaan pois aktiivisesta seurannasta ja hänen tiedot/näytteensä säilytetään ja sisällytetään tietolinkkeihin. Jostain syystä eroavia osallistujia ei korvata.

Kaikki peruutukset kirjataan tutkimustietokantaan.

ANALYYSISUUNNITELMA SARS-CoV-2-vasta-aineen osuudet lähtötilanteessa ja seurannassa sekä vasta-ainetilan muutosten määrä/esiintyvyys lähtötilanteen ja seuraavan testin välillä arvioidaan yleisesti ja potilaan tärkeimpien ominaisuuksien, alueen, oireisen COVID-19-historian, yhteyttä COVID-19-tapauksiin. SARS-CoV-2-vasta-aineen esiintymiseen, vasta-aineen tilan muutoksiin ja mahdolliseen myöhempään COVID-19-diagnoosiin (jos numerot sallivat) liittyvät tekijät tutkitaan käyttämällä yksimuuttujaa ja monimuuttujaa logistiikkaa ja Poisson-regressiota. Kiinnostavia altistuksia ovat ikä, sukupuoli, ART-luokka ja hoito (esim. proteaasi-inhibiittori- tai tenofoviiripohjainen verrattuna muihin), CD4-määrä, viruskuorma, etnisyys, BMI-iän z-pisteet, rinnakkaisinfektiot (esim. tuberkuloosi), samanaikaiset sairaudet ja kotitalouden koko.

HIV-statuksen ja SARS-CoV-2-seropositiivisuuden, vasta-ainetilan muutosten ja myöhemmän COVID-19-diagnoosin välistä yhteyttä arvioidaan Etelä-Afrikan kohortissa (johon kuuluvat HIV-tartunnan saamattomat lapset sekä CLWHIV) vastaavilla menetelmillä.

Jos käytetyn vasta-ainetestin tyypissä (anti-S vs. anti-N) on huomattavia eroja, analyysit ositetaan testityypin mukaan. Niiden osallistujien osalta, joiden tulokset ovat positiivisia sekä lähtötilanteessa että seurannassa, ja jos tiedot sen sallivat, kvantitatiivisia vasta-ainetuloksia tutkitaan, jotta voidaan laadullisesti kuvata uudelleenaltistusta tehostavien vasta-ainevasteiden mahdollista vaikutusta (verrattuna olemassa olevan vasteen pysyvyyteen).

Herkkyysanalyyseissä tutkimme käytettyjen serologisten testien epätäydellisestä herkkyydestä/spesifisyydestä johtuvan tulosten virheellisen luokittelun seurauksia.

VAATIMUSTENMUKAISUUS Tutkimus suoritetaan noudattaen hyväksyttyä protokollaa, Helsingin julistusta 1996, hyvän kliinisen käytännön periaatteita ICH-aiheen E6 (R2) mukaisesti, yleistä tietosuoja-asetusta ja Yhdistyneen kuningaskunnan tietosuojalakia 2018 (DPA). numero: Z6364106) ja Yhdistyneen kuningaskunnan terveys- ja sosiaalialan tutkimuksen politiikan puitteet.

Jokainen kohortti on vastuussa paikallisten ja kansallisten sääntely- ja eettisten prosessien noudattamisesta sekä tietosuojasta.