European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) SARS-CoV-2 Antibody Study Protocol. COVID-19 (SARS-Cov2)

Undersøgelsen vil blive udført i eksisterende kohorter af børn, unge og unge voksne, der lever med hiv, der bliver fulgt op i flere europæiske lande og Sydafrika: European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Pediatric Study og Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). I CTAAC er unge uden HIV også indskrevet og vil blive inkluderet i denne undersøgelse. For alle deltagere vil der blive taget to blodprøver ved rutinemæssige klinikbesøg med cirka seks måneders mellemrum og testet for antistoffer mod SARS-CoV-2; kliniske data og data om potentielle COVID-19 eksponeringer vil også blive indsamlet.

HOVEDFORMÅL MED UNDERSØGELSEN Det overordnede formål med denne undersøgelse er at beskrive forekomsten og distributionen af ​​antistoffer mod SARS-CoV-2 hos børn og unge, der lever med HIV i Europa og Sydafrika.

Primært mål:

•At estimere prævalensen af ​​SARS-CoV-2-antistoffer i den pædiatriske og unge HIV-population, og hvordan dette ændrer sig over tid, samlet og efter nøglealdersgrupper og regioner

Sekundære mål:

• At vurdere faktorer forbundet med tilstedeværelsen af ​​SARS-CoV-2-antistoffer (herunder demografiske faktorer, antiretroviral behandling, HIV-associerede faktorer eller komorbiditeter og eksponering for husstandsmedlemmer med COVID-19)
• At estimere forekomsten af ​​ændringer i antistofstatus mod SARS-CoV-2 og associerede faktorer

TILMELDING Hvor det er muligt, vil alle børn og unge, der opfylder inklusionskriterierne og deltager i de deltagende klinikker i løbet af undersøgelsesperioden, blive inviteret til at deltage; hvor dette ikke er muligt, en bekvemmelighedsprøve af børn og unge (f.eks. personer, der går i klinikken på en bestemt ugedag) skal inviteres. Invitationen til at deltage bør være uafhængig af patientens sandsynlighed for at være blevet udsat for COVID-19. Deltagere, der er tilmeldt EPPICC Pediatric Study eller CTAAC, vil fortsat blive fulgt op som en del af den igangværende undersøgelse.

DATAINDSAMLING Undersøgelsen vil bruge data indsamlet i det primære EPPICC pædiatriske studie for deltagere, der går på klinikker, som deltager i denne undersøgelse. Dette inkluderer demografiske data og kliniske, terapeutiske, laboratorie- og resultatoplysninger vedrørende HIV, COVID-19 og multi-system inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C). Disse data uddrages fra klinikjournaler og indsendes som en del af EPPICC-hovedundersøgelsen og vil blive knyttet til data indsamlet gennem serologisk undersøgelse.

Websteder, der ikke er medlemmer af EPPICC-netværket, vil indsende tilsvarende data vedrørende tidspunktet for de to studiebesøg for CLWHIV og HIV-ikke-inficerede unge.

Derudover vil et kort spørgeskema blive udfyldt af deltageren (eller deres forælder/plejer) om potentielle eksponeringer for COVID-19, herunder diagnoser hos husstandsmedlemmer og kendte kontakter.

For enhver deltager med en registrering af en formodet eller bekræftet COVID-19- eller MIS-C-diagnose, vil kohorten blive bedt om at udfylde en yderligere sagsjournal med detaljer om diagnosen (f.eks. kliniske træk, hospitalsindlæggelser, behandlinger og resultater).

Kohorter vil sende pseudonymiserede elektroniske datasæt til MRC CTU ved UCL. Overførsel af data til MRC CTU ved UCL foregår ved hjælp af Galaxkey eller en tilsvarende sikker metode såsom UCLs REDCap-server. Data vil derefter blive uploadet til en tilpasset database.

LABORATORIETEST Hvor steder udfører serologisk testning som en del af standardbehandling, vil venøse blodprøver taget på hvert sted blive transporteret til laboratoriet(erne), der rutinemæssigt udfører antistoftestning for dette sted. Prøver vil blive analyseret med de tests, der anvendes af hvert sted i rutinepraksis i henhold til fabrikantens instruktioner eller, hvis der anvendes interne tests, lokale SOP'er/protokoller.

På steder, der ikke tilbyder rutinemæssig serologisk testning, bør der aftales med lokale laboratorier for testning. Der er stærk præference for tests for IgG mod det virale spikeprotein; men det erkendes, at der kan være lokale overvejelser, der påvirker rækken af ​​tilgængelige tests på tværs af indstillinger, og resultater fra andre tests vil blive taget i betragtning.

AFBRYDELSE ELLER TIDLIGT TILBAGETRÆKNING AF DELTAGERE Deltagere (eller deres forældre/plejere) kan til enhver tid trække sig ud af undersøgelsen uden at angive en grund.

Deltagere, der ønsker at trække sig fra undersøgelsen, vil blive tilbudt to muligheder:

1. Deltagere kan trække sig fra aktiv opfølgning (dvs. fremtidige undersøgelsesprocedurer) inden for denne undersøgelse, men tillader opbevaring og brug af allerede indsamlede data og yderligere kobling med andre datakilder som beskrevet i deltagerinformationsarket.
2. Deltagerne kan trække sig fuldstændigt fra undersøgelsen, i hvilket tilfælde alle indsamlede data og prøver (hvis de ikke allerede er testet) vil blive destrueret, og ingen yderligere opfølgning eller kobling vil finde sted som en del af denne undersøgelse.

Hvis en deltager (eller deres forælder/plejer) mister evnen til at give samtykke, vil vedkommende blive trukket tilbage fra aktiv opfølgning, og deres data/prøver opbevares og inkluderes i datalinks. Deltagere, der trækker sig af en eller anden grund, vil ikke blive erstattet.

Alle tilbagetrækninger vil blive registreret i undersøgelsesdatabasen.

ANALYSEPLAN Andele med SARS-CoV-2 antistof ved baseline og opfølgning og antallet/forekomsten af ​​ændringer i antistofstatus mellem baseline og efterfølgende test vil blive estimeret samlet og ud fra centrale patientkarakteristika, region, historie med symptomatisk COVID-19, kontakt med COVID-19 tilfælde. Faktorer forbundet med tilstedeværelsen af ​​SARS-CoV-2-antistof, ændringer i antistofstatus og enhver efterfølgende COVID-19-diagnose (hvis tallene tillader det), vil blive udforsket ved hjælp af univariabel og multivariabel logistisk og Poisson-regression. Eksponeringer af interesse omfatter alder, køn, ART-klasse og kur (f.eks. proteasehæmmer- eller tenofovir-baseret versus andet), CD4-tal, viral load, etnicitet, BMI-for-age z-score, co-infektioner (f.eks. tuberkulose), følgesygdomme og husstandsstørrelse.

Sammenhængen mellem HIV-status og SARS-CoV-2 seropositivitet, ændringer i antistofstatus og efterfølgende COVID-19-diagnose vil blive vurderet i den sydafrikanske kohorte (som omfatter HIV-uinficerede børn såvel som CLWHIV) ved hjælp af lignende metoder.

Hvis der er væsentlig variation i den anvendte type antistoftest (anti-S versus anti-N), vil analyserne blive stratificeret efter type test. For deltagere med positive resultater ved både baseline og opfølgning, og hvis data tillader det, vil kvantitative antistofresultater blive undersøgt for kvalitativt at beskrive det mulige bidrag fra re-eksponerings-forstærkende antistofresponser (versus persistens af et eksisterende respons).

I sensitivitetsanalyser vil vi undersøge implikationerne af fejlklassificering af resultater på grund af ufuldkommen sensitivitet/specificitet af de anvendte serologiske tests.

OVERHOLDELSE Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med den godkendte protokol, Helsinki-erklæringen 1996, principperne for god klinisk praksis som fastlagt af ICH-emnet E6 (R2), General Data Protection Regulation og UK Data Protection Act 2018 (DPA). nummer: Z6364106), og UK Policy Framework for Health and Social Care Research.

Hver kohorte er ansvarlig for at sikre overholdelse af lokale og nationale lovgivningsmæssige og etiske processer og databeskyttelse.