European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) SARS-CoV-2 Antibody Study Protocol. Covid 19 (SARS-Cov2)

Studien kommer att genomföras inom befintliga kohorter av barn, ungdomar och unga vuxna som lever med hiv som följs upp i flera europeiska länder och Sydafrika: European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Pediatric Study och Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). I CTAAC är även ungdomar utan HIV inskrivna och kommer att inkluderas i denna studie. För alla deltagare kommer två blodprov att tas vid rutinmässiga klinikbesök med cirka sex månaders mellanrum och testas för antikroppar mot SARS-CoV-2; kliniska data och data om potentiell covid-19-exponering kommer också att samlas in.

HUVUDSIKTET MED STUDIEN Det övergripande syftet med denna studie är att beskriva prevalensen och distributionen av antikroppar mot SARS-CoV-2 hos barn och ungdomar som lever med HIV i Europa och Sydafrika.

Huvudmål:

• Att uppskatta prevalensen av SARS-CoV-2-antikroppar i den pediatriska och unga HIV-populationen och hur detta förändras över tid, totalt sett och efter nyckelåldersgrupper och regioner

Sekundära mål:

• För att bedöma faktorer associerade med förekomst av SARS-CoV-2-antikroppar (inklusive demografiska faktorer, antiretroviral behandling, HIV-associerade faktorer eller samsjukligheter och exponering för hushållsmedlemmar med covid-19)
• Att uppskatta förekomsten av förändringar i antikroppsstatus mot SARS-CoV-2 och associerade faktorer

REGISTRERING Där det är möjligt kommer alla barn och ungdomar som uppfyller inklusionskriterierna och som besöker de deltagande klinikerna under studieperioden att bjudas in att delta. där detta inte är möjligt, ett bekvämlighetsprov av barn och ungdomar (t.ex. de som går på kliniken en viss veckodag) bör bjudas in. Inbjudan att delta ska vara oberoende av patientens sannolikhet att ha blivit utsatt för covid-19. Deltagare som är inskrivna i EPPICC Pediatric Study eller CTAAC kommer att fortsätta att följas upp som en del av den pågående studien.

DATAINSAMLING Studien kommer att använda data som samlats in i den huvudsakliga EPPICC Pediatric-studien för deltagare som går på kliniker som deltar i den studien. Detta inkluderar demografiska data och klinisk, terapeutisk, laboratorie- och resultatinformation relaterad till HIV, COVID-19 och multisysteminflammatoriskt syndrom hos barn (MIS-C). Dessa data extraheras från klinikjournaler och lämnas in som en del av EPPICC-huvudstudien och kommer att kopplas till data som samlats in genom serologistudien.

Webbplatser som inte är medlemmar i EPPICC-nätverket kommer att lämna in likvärdiga uppgifter om tidpunkten för de två studiebesöken för CLWHIV- och HIV-oinfekterade ungdomar.

Dessutom kommer ett kort frågeformulär att fyllas i av deltagaren (eller deras förälder/vårdare) om potentiella exponeringar för covid-19, inklusive diagnoser hos hushållsmedlemmar och kända kontakter.

För alla deltagare med en registrering av en misstänkt eller bekräftad COVID-19- eller MIS-C-diagnos, kommer kohorten att bli ombedd att fylla i ett ytterligare formulär för ärenderegistrering med detaljer om diagnosen (t.ex. kliniska egenskaper, sjukhusinläggningar, behandlingar och resultat).

Kohorter kommer att skicka pseudonymiserade elektroniska datauppsättningar till MRC CTU vid UCL. Överföring av data till MRC CTU vid UCL sker med hjälp av Galaxkey eller motsvarande säker metod såsom UCL:s REDCap-server. Data kommer sedan att laddas upp till en anpassad databas.

LABORATORIETESTNING Om ställena utför serologiska tester som en del av standardvården, kommer venösa blodprover tagna på varje ställe att transporteras till laboratoriet(erna) som rutinmässigt utför antikroppstestning för den platsen. Proverna kommer att analyseras med de tester som används av varje plats i rutinmässig praxis enligt tillverkarens instruktioner eller, om interna tester används, lokala SOP:er/protokoll.

På platser som inte erbjuder rutinmässiga serologiska tester bör arrangemang göras med lokala laboratorier för testning. Det finns en stark preferens för tester för IgG mot det virala spikeproteinet; Det är dock känt att det kan finnas lokala överväganden som påverkar utbudet av tester som är tillgängliga i inställningar och resultat från andra tester kommer att beaktas.

AVBROTT ELLER FÖRTIDIGT UTTAGANDE AV DELTAGARE Deltagare (eller deras föräldrar/vårdare) kan när som helst dra sig ur studien utan att ange någon anledning.

Deltagare som vill dra sig ur studien kommer att erbjudas två alternativ:

1. Deltagare kan dra sig ur aktiv uppföljning (dvs. framtida studieprocedurer) inom denna studie men tillåter bevarande och användning av redan insamlade data och ytterligare länkning med andra datakällor enligt beskrivningen i deltagarinformationsbladet.
2. Deltagarna kan dra sig helt ur studien, i vilket fall alla data och prover som samlats in (om de inte redan testats) skulle förstöras och ingen ytterligare uppföljning eller koppling skulle ske som en del av denna studie.

Om en deltagare (eller deras förälder/vårdare) förlorar förmågan att samtycka, kommer de att dras tillbaka från aktiv uppföljning och deras data/prover bevaras och inkluderas i datalänkar. Deltagare som avbryter sig av någon anledning kommer inte att ersättas.

Alla uttag kommer att registreras i studiedatabasen.

ANALYSPLAN Proportioner med SARS-CoV-2-antikropp vid baslinje och uppföljning och antalet/incidensen av förändringar i antikroppsstatus mellan baslinje och efterföljande test kommer att uppskattas totalt och utifrån patientens centrala egenskaper, region, historia av symtomatisk covid-19, kontakt med covid-19 fall. Faktorer associerade med närvaron av SARS-CoV-2-antikropp, förändringar i antikroppsstatus och eventuell efterföljande COVID-19-diagnos (om siffror tillåter), kommer att utforskas med hjälp av univariabel och multivariabel logistisk och Poisson-regression. Exponeringar av intresse inkluderar ålder, kön, ART-klass och regim (t.ex. proteashämmare- eller tenofovirbaserad kontra andra), CD4-antal, virusmängd, etnicitet, BMI-för-ålders z-poäng, samtidiga infektioner (t.ex. tuberkulos), komorbiditeter och hushållsstorlek.

Sambandet mellan HIV-status och SARS-CoV-2-seropositivitet, förändringar i antikroppsstatus och efterföljande COVID-19-diagnos kommer att bedömas i den sydafrikanska kohorten (som inkluderar HIV-oinfekterade barn såväl som CLWHIV) med liknande metoder.

Om det finns betydande variationer i typen av antikroppstest som används (anti-S kontra anti-N), kommer analyserna att stratifieras efter typ av test. För deltagare med positiva resultat både vid baslinjen och vid uppföljning, och om data tillåter, kommer kvantitativa antikroppsresultat att undersökas för att kvalitativt beskriva det möjliga bidraget från återexponeringsförstärkande antikroppssvar (versus ihållande av ett befintligt svar).

I känslighetsanalyser kommer vi att undersöka konsekvenserna av felklassificering av resultat på grund av ofullständig känslighet/specificitet hos de serologiska tester som används.

EFTERLEVELSE Studien kommer att genomföras i enlighet med det godkända protokollet, Helsingforsdeklarationen 1996, principerna för god klinisk praxis som fastställts av ICH-ämnet E6 (R2), General Data Protection Regulation och UK Data Protection Act 2018 (DPA). nummer: Z6364106), och UK Policy Framework for Health and Social Care Research.

Varje kohort är ansvarig för att säkerställa efterlevnad av lokala och nationella reglerande och etiska processer samt dataskydd.