European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) SARS-CoV-2 Antibody Study Protocol. Covid-19 (SARS-Cov2)

Studien vil bli utført i eksisterende kohorter av barn, ungdom og unge voksne som lever med HIV som følges opp i flere europeiske land og Sør-Afrika: European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Pediatric Study og Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). I CTAAC er også ungdom uten HIV registrert og vil bli inkludert i denne studien. For alle deltakerne vil det bli tatt to blodprøver ved rutinemessige klinikkbesøk med omtrent seks måneders mellomrom og testet for antistoffer mot SARS-CoV-2; kliniske data og data om potensielle COVID-19-eksponeringer vil også bli samlet inn.

HOVEDFORMÅL MED STUDIEN Det overordnede målet med denne studien er å beskrive prevalensen og distribusjonen av antistoffer mot SARS-CoV-2 hos barn og ungdom som lever med HIV i Europa og Sør-Afrika.

Hovedmål:

•Å estimere prevalensen av SARS-CoV-2-antistoffer i pediatriske og unge HIV-populasjoner og hvordan dette endres over tid, totalt sett og etter nøkkelaldersgrupper og regioner

Sekundære mål:

• For å vurdere faktorer assosiert med tilstedeværelse av SARS-CoV-2-antistoffer (inkludert demografiske faktorer, antiretroviral behandling, HIV-assosierte faktorer eller komorbiditeter og eksponering for husstandsmedlemmer med COVID-19)
• Å estimere forekomsten av endringer i antistoffstatus mot SARS-CoV-2 og assosierte faktorer

PÅMELDING Der det er mulig, vil alle barn og ungdom som oppfyller inklusjonskriteriene og deltar på de deltakende klinikkene i løpet av studieperioden bli invitert til å delta; der dette ikke er mulig, et praktisk utvalg av barn og ungdom (f.eks. de som går på klinikken på en bestemt ukedag) bør inviteres. Invitasjonen til å delta bør være uavhengig av pasientens sannsynlighet for å ha blitt eksponert for covid-19. Deltakere som er registrert i EPPICC Pediatric Study eller CTAAC vil fortsette å bli fulgt opp som en del av den pågående studien.

DATAINNSAMLING Studien vil bruke data samlet inn i hovedstudien EPPICC Pediatric for deltakere som går på klinikker som deltar i den studien. Dette inkluderer demografiske data og klinisk, terapeutisk, laboratorie- og resultatinformasjon knyttet til HIV, COVID-19 og multisystem inflammatorisk syndrom hos barn (MIS-C). Disse dataene trekkes ut fra klinikkjournaler og sendes inn som en del av EPPICC-hovedstudien, og vil bli koblet til data samlet inn gjennom serologistudien.

Nettsteder som ikke er medlemmer av EPPICC-nettverket vil sende inn tilsvarende data knyttet til tidspunktet for de to studiebesøkene for CLWHIV og HIV-uinfiserte ungdommer.

I tillegg vil et kort spørreskjema fylles ut av deltakeren (eller deres forelder/omsorgsperson) om potensielle eksponeringer for COVID-19, inkludert diagnoser hos husstandsmedlemmer og kjente kontakter.

For alle deltakere med en registrering av en mistenkt eller bekreftet COVID-19- eller MIS-C-diagnose, vil kohorten bli bedt om å fylle ut et ekstra saksjournalskjema som gir detaljer om diagnosen (f.eks. kliniske trekk, sykehusinnleggelser, behandlinger og utfall).

Kohorter vil sende pseudonymiserte elektroniske datasett til MRC CTU ved UCL. Overføring av data til MRC CTU ved UCL skjer ved bruk av Galaxkey eller en tilsvarende sikker metode som UCLs REDCap-server. Data vil deretter bli lastet opp til en tilpasset database.

LABORATORIETESTING Der steder utfører serologisk testing som en del av standardbehandling, vil venøse blodprøver tatt på hvert sted bli transportert til laboratoriet(ene) som rutinemessig utfører antistofftesting for det stedet. Prøver vil bli analysert med testene som brukes av hvert nettsted i rutinepraksis i henhold til produsentens instruksjoner eller, hvis interne tester brukes, lokale SOPer/protokoller.

På steder som ikke tilbyr rutinemessig serologisk testing, bør det avtales med lokale laboratorier for testing. Det er sterk preferanse for tester for IgG mot det virale spikeproteinet; Det er imidlertid anerkjent at det kan være lokale hensyn som påvirker utvalget av tester tilgjengelig på tvers av innstillinger, og resultater fra andre tester vil bli vurdert.

AVSLUTNING ELLER TIDLIG UTTREKKING AV DELTAKERE Deltakere (eller deres foreldre/foresatte) kan når som helst trekke seg fra studien uten å oppgi grunn.

Deltakere som ønsker å trekke seg fra studien vil bli tilbudt to alternativer:

1. Deltakere kan trekke seg fra aktiv oppfølging (dvs. fremtidige studieprosedyrer) innenfor denne studien, men tillater oppbevaring og bruk av data som allerede er samlet inn, og ytterligere kobling med andre datakilder som beskrevet i deltakerinformasjonsarket.
2. Deltakerne kan trekke seg fullstendig fra studien, i så fall vil alle data og prøver som er samlet inn (hvis ikke allerede testet) bli ødelagt og ingen ytterligere oppfølging eller kobling vil finne sted som en del av denne studien.

Skulle en deltaker (eller deres forelder/omsorgsperson) miste evnen til å samtykke, vil de bli trukket fra aktiv oppfølging og deres data/prøver beholdes og inkluderes i datakoblinger. Deltakere som trekker seg av en eller annen grunn vil ikke bli erstattet.

Alle uttak vil bli registrert i studiedatabasen.

ANALYSEPLAN Proporsjoner med SARS-CoV-2-antistoff ved baseline og oppfølging og antall/forekomst av endringer i antistoffstatus mellom baseline og påfølgende test vil bli estimert totalt sett og av sentrale pasientkarakteristikker, region, historie med symptomatisk COVID-19, kontakt med covid-19 tilfeller. Faktorer assosiert med tilstedeværelsen av SARS-CoV-2-antistoff, endringer i antistoffstatus og eventuell påfølgende COVID-19-diagnose (hvis tallene tillater det), vil bli utforsket ved bruk av univariabel og multivariabel logistisk og Poisson-regresjon. Eksponeringer av interesse inkluderer alder, kjønn, ART-klasse og diett (f.eks. proteasehemmer- eller tenofovir-basert versus andre), CD4-tall, virusmengde, etnisitet, BMI-for-alders z-score, samtidige infeksjoner (f.eks. tuberkulose), komorbiditeter og husholdningsstørrelse.

Sammenhengen mellom HIV-status og SARS-CoV-2-seropositivitet, endringer i antistoffstatus og påfølgende COVID-19-diagnose vil bli vurdert i den sørafrikanske kohorten (som inkluderer HIV-uinfiserte barn så vel som CLWHIV) ved bruk av lignende metoder.

Hvis det er betydelig variasjon i typen antistofftest som brukes (anti-S versus anti-N), vil analysene bli stratifisert etter type test. For deltakere med positive resultater både ved baseline og oppfølging, og hvis data tillater det, vil kvantitative antistoffresultater bli utforsket for å kvalitativt beskrive det mulige bidraget til gjeneksponering som øker antistoffresponser (versus vedvarende av en eksisterende respons).

I sensitivitetsanalyser vil vi undersøke implikasjonene av feilklassifisering av resultater på grunn av ufullkommen sensitivitet/spesifisitet til de serologiske testene som brukes.

OVERENSSTEMMELSE Studien vil bli utført i samsvar med den godkjente protokollen, Helsinki-erklæringen 1996, prinsippene for god klinisk praksis som fastsatt av ICH-emnet E6 (R2), General Data Protection Regulation og UK Data Protection Act 2018 (DPA). nummer: Z6364106), og UK Policy Framework for Health and Social Care Research.

Hver kohort er ansvarlig for å sikre overholdelse av lokale og nasjonale regulatoriske og etiske prosesser, og databeskyttelse.