Protocolo de estudio de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 de la Colaboración europea de cohortes de infecciones pediátricas y del embarazo (EPPICC). COVID-19 (SARS-Cov2)

El estudio se llevará a cabo dentro de las cohortes existentes de niños, adolescentes y adultos jóvenes que viven con el VIH que están siendo objeto de seguimiento en varios países europeos y Sudáfrica: el estudio pediátrico de la Colaboración europea de cohortes de infecciones pediátricas y del embarazo (EPPICC) y la Cohorte antirretroviral de adolescentes de Ciudad del Cabo ( CTAAC). En CTAAC, los adolescentes sin VIH también están inscritos y serán incluidos en este estudio. Para todos los participantes, se tomarán dos muestras de sangre en visitas clínicas de rutina con aproximadamente seis meses de diferencia y se analizarán para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2; También se recopilarán datos clínicos y datos sobre posibles exposiciones al COVID-19.

OBJETIVO PRINCIPAL DEL ESTUDIO El objetivo general de este estudio es describir la prevalencia y distribución de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en niños y adolescentes que viven con el VIH en Europa y Sudáfrica.

Objetivo primario:

•Estimar la prevalencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en la población pediátrica y adolescente con VIH y cómo cambia con el tiempo, en general y por regiones y grupos de edad clave

Objetivos secundarios:

• Para evaluar los factores asociados con la presencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 (incluidos los factores demográficos, el tratamiento antirretroviral, los factores asociados con el VIH o las comorbilidades y la exposición de los miembros del hogar con COVID-19)
• Para estimar la incidencia de cambios en el estado de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y los factores asociados

INSCRIPCIÓN Cuando sea factible, se invitará a participar a todos los niños y adolescentes que cumplan con los criterios de inclusión y que asistan a las clínicas participantes durante el período del estudio; cuando esto no sea posible, una muestra de conveniencia de niños y adolescentes (p. aquellos que asisten a la clínica en un día específico de la semana) deben ser invitados. La invitación a participar debe ser independiente de la probabilidad del paciente de haber estado expuesto al COVID-19. Los participantes inscritos en el estudio pediátrico EPPICC o CTAAC seguirán siendo objeto de seguimiento como parte del estudio en curso.

RECOPILACIÓN DE DATOS El estudio utilizará los datos recopilados en el estudio pediátrico principal de EPPICC para los participantes que asisten a las clínicas que participan en ese estudio. Esto incluye datos demográficos e información clínica, terapéutica, de laboratorio y de resultados relacionada con el VIH, COVID-19 y el síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C). Estos datos se extraen de los registros clínicos y se envían como parte del estudio EPPICC principal, y se vincularán a los datos recopilados a través del estudio serológico.

Los sitios que no son miembros de la red EPPICC presentarán datos equivalentes relacionados con el tiempo de las dos visitas de estudio para CLWHIV y adolescentes no infectados con VIH.

Además, el participante (o su padre/cuidador) completará un breve cuestionario sobre las posibles exposiciones a la COVID-19, incluidos los diagnósticos en los miembros del hogar y los contactos conocidos.

Para cualquier participante con un registro de un diagnóstico sospechoso o confirmado de COVID-19 o MIS-C, se le pedirá a la cohorte que complete un formulario de registro de caso adicional que proporcione detalles del diagnóstico (p. características clínicas, ingresos hospitalarios, tratamientos y resultados).

Las cohortes enviarán conjuntos de datos electrónicos seudonimizados a MRC CTU en UCL. La transferencia de datos a MRC CTU en UCL se realiza mediante Galaxkey o un método seguro equivalente, como el servidor REDCap de UCL. Luego, los datos se cargarán en una base de datos personalizada.

PRUEBAS DE LABORATORIO Cuando los sitios realicen pruebas serológicas como parte de la atención estándar, las muestras de sangre venosa tomadas en cada sitio se transportarán al (a los) laboratorio(s) que realizan de forma rutinaria las pruebas de anticuerpos para ese sitio. Las muestras se analizarán con las pruebas utilizadas por cada sitio en la práctica de rutina de acuerdo con las instrucciones del fabricante o, si se utilizan pruebas internas, los SOP/protocolos locales.

En los sitios que no ofrecen pruebas serológicas de rutina, se deben hacer arreglos con los laboratorios locales para realizar las pruebas. Existe una fuerte preferencia por las pruebas de IgG contra la proteína de pico viral; sin embargo, se reconoce que puede haber consideraciones locales que influyan en la gama de pruebas disponibles en todos los entornos y se considerarán los resultados de otras pruebas.

INTERRUPCIÓN O RETIRO TEMPRANO DE LOS PARTICIPANTES Los participantes (o sus padres/cuidadores) pueden retirarse del estudio en cualquier momento sin dar razón alguna.

A los participantes que deseen retirarse del estudio se les ofrecerán dos opciones:

1. Los participantes pueden retirarse del seguimiento activo (es decir, procedimientos de estudio futuros) dentro de este estudio, pero permiten la retención y el uso de los datos ya recopilados, y una mayor vinculación con otras fuentes de datos como se describe en la Hoja de información del participante.
2. Los participantes pueden retirarse por completo del estudio, en cuyo caso todos los datos y las muestras recolectadas (si aún no se han analizado) se destruirán y no se realizará ningún seguimiento o vinculación adicional como parte de este estudio.

Si un participante (o su padre/cuidador) pierde la capacidad de dar su consentimiento, se le retirará del seguimiento activo y sus datos/muestras se conservarán e incluirán en los enlaces de datos. Los participantes que se retiren por cualquier motivo no serán reemplazados.

Todos los retiros se registrarán en la base de datos del estudio.

PLAN DE ANÁLISIS Las proporciones con anticuerpos contra el SARS-CoV-2 al inicio y en el seguimiento y la cantidad/incidencia de cambios en el estado de los anticuerpos entre el inicio y la prueba posterior se estimarán en general y por características clave del paciente, región, antecedentes de COVID-19 sintomático, contacto con casos de COVID-19. Los factores asociados con la presencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, los cambios en el estado de los anticuerpos y cualquier diagnóstico posterior de COVID-19 (si los números lo permiten) se explorarán mediante la logística univariable y multivariable y la regresión de Poisson. Las exposiciones de interés incluyen la edad, el sexo, la clase de TAR y el régimen (p. basados ​​en inhibidores de la proteasa o tenofovir versus otros), recuento de CD4, carga viral, origen étnico, puntaje z de IMC para la edad, coinfecciones (p. tuberculosis), comorbilidades y tamaño del hogar.

La asociación entre el estado del VIH y la seropositividad del SARS-CoV-2, los cambios en el estado de los anticuerpos y el posterior diagnóstico de COVID-19 se evaluarán en la cohorte sudafricana (que incluye niños no infectados por el VIH y CLWHIV) utilizando métodos similares.

Si hay una variación sustancial en el tipo de prueba de anticuerpos utilizada (anti-S versus anti-N), los análisis se estratificarán por tipo de prueba. Para los participantes con resultados positivos tanto en la línea de base como en el seguimiento, y si los datos lo permiten, se explorarán los resultados cuantitativos de anticuerpos para describir cualitativamente la posible contribución de la reexposición que refuerza las respuestas de anticuerpos (frente a la persistencia de una respuesta existente).

En los análisis de sensibilidad, investigaremos las implicaciones de la clasificación errónea de los resultados debido a la sensibilidad/especificidad imperfecta de las pruebas serológicas utilizadas.

CUMPLIMIENTO El estudio se llevará a cabo de conformidad con el protocolo aprobado, la Declaración de Helsinki de 1996, los principios de buenas prácticas clínicas establecidos por el tema E6 (R2) de la ICH, el Reglamento general de protección de datos y la Ley de protección de datos del Reino Unido de 2018 (DPA). número: Z6364106), y el Marco de políticas del Reino Unido para la investigación en salud y atención social.

Cada cohorte es responsable de garantizar el cumplimiento de los procesos normativos y éticos locales y nacionales, y la protección de datos.