Европейское сотрудничество по беременным и педиатрическим инфекциям (EPPICC) Протокол исследования антител к SARS-CoV-2. COVID-19 (SARS-Cov2)

Исследование будет проводиться в рамках существующих когорт детей, подростков и молодых людей, живущих с ВИЧ, которые находятся под наблюдением в нескольких европейских странах и Южной Африке: Европейское сотрудничество когорт беременных и детских инфекций (EPPICC) Педиатрическое исследование и Кейптаунская когорта антиретровирусных препаратов подростков ( ЦТААК). В CTAAC также включены подростки без ВИЧ, которые будут включены в это исследование. У всех участников будут взяты два образца крови во время обычных визитов в клинику с интервалом примерно в шесть месяцев и проверены на наличие антител к SARS-CoV-2; Также будут собираться клинические данные и данные о потенциальных контактах с COVID-19.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая цель данного исследования — описать распространенность и распределение антител к SARS-CoV-2 у детей и подростков, живущих с ВИЧ, в Европе и Южной Африке.

Основная цель:

• Оценить распространенность антител к SARS-CoV-2 среди детей и подростков с ВИЧ и то, как она меняется с течением времени, в целом и по ключевым возрастным группам и регионам.

Второстепенные цели:

• Для оценки факторов, связанных с наличием антител к SARS-CoV-2 (включая демографические факторы, антиретровирусное лечение, факторы, связанные с ВИЧ, или сопутствующие заболевания, а также контакт с членами домохозяйства с COVID-19)
• Для оценки частоты изменений статуса антител к SARS-CoV-2 и сопутствующим факторам.

ЗАПИСЬ По возможности, все дети и подростки, отвечающие критериям включения и посещающие участвующие клиники в течение периода исследования, будут приглашены принять участие; если это невозможно, удобную выборку детей и подростков (например, лица, посещающие клинику в определенный день недели), должны быть приглашены. Приглашение к участию не должно зависеть от вероятности того, что пациент подвергся воздействию COVID-19. Участники, включенные в педиатрическое исследование EPPICC или CTAAC, будут по-прежнему находиться под наблюдением в рамках текущего исследования.

СБОР ДАННЫХ В исследовании будут использоваться данные, собранные в основном педиатрическом исследовании EPPICC для участников, посещающих клиники, которые участвуют в этом исследовании. Сюда входят демографические данные, а также клиническая, терапевтическая, лабораторная информация и информация об исходах ВИЧ, COVID-19 и мультисистемного воспалительного синдрома у детей (MIS-C). Эти данные извлекаются из медицинских записей и представляются в рамках основного исследования EPPICC и будут связаны с данными, собранными в ходе серологического исследования.

Сайты, не входящие в сеть EPPICC, будут предоставлять эквивалентные данные о времени двух ознакомительных визитов для подростков с ХЛЖВ и ВИЧ-неинфицированных.

Кроме того, участник (или его родитель/опекун) заполняет короткую анкету о потенциальных контактах с COVID-19, включая диагнозы членов семьи и известные контакты.

Для любого участника с записью о подозреваемом или подтвержденном диагнозе COVID-19 или MIS-C когорте будет предложено заполнить дополнительную форму записи случая с подробной информацией о диагнозе (например, клинические признаки, госпитализации, лечение и исходы).

Когорты будут отправлять псевдонимизированные электронные наборы данных в MRC CTU в UCL. Передача данных в MRC CTU в UCL происходит с использованием Galaxkey или эквивалентного безопасного метода, такого как сервер REDCap UCL. Затем данные будут загружены в настроенную базу данных.

ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Там, где центры проводят серологическое тестирование в рамках стандартной медицинской помощи, образцы венозной крови, взятые в каждом центре, будут транспортироваться в лабораторию (лаборатории), регулярно выполняющую тестирование на антитела в этом центре. Образцы будут анализироваться с помощью тестов, используемых на каждом объекте в повседневной практике, в соответствии с инструкциями производителей или, если используются внутренние тесты, местными СОП/протоколами.

В местах, где рутинное серологическое тестирование не проводится, следует договориться о тестировании с местными лабораториями. Предпочтение отдается тестам на IgG против вирусного шиповидного белка; однако признано, что могут быть местные особенности, влияющие на диапазон тестов, доступных в разных условиях, и будут учитываться результаты других тестов.

ПРЕКРАЩЕНИЕ ИЛИ ДОСРОЧНЫЙ ВЫБРОС УЧАСТНИКОВ Участники (или их родители/опекуны) могут выйти из исследования в любое время без объяснения причин.

Участникам, желающим выйти из исследования, будет предложено два варианта:

1. Участники могут отказаться от активного последующего наблюдения (т. будущие процедуры исследования) в рамках этого исследования, но допускают сохранение и использование уже собранных данных, а также дальнейшую связь с другими источниками данных, как описано в Информационном листе участника.
2. Участники могут полностью выйти из исследования, и в этом случае все собранные данные и образцы (если они еще не были протестированы) будут уничтожены, и в рамках этого исследования не будет осуществляться дальнейшее наблюдение или связывание.

Если участник (или его родитель/опекун) потеряет способность давать согласие, он будет исключен из активного последующего наблюдения, а его данные/образцы будут сохранены и включены в привязки данных. Участники, отказавшиеся от участия по какой-либо причине, не будут заменены.

Все изъятия будут зарегистрированы в базе данных исследования.

ПЛАН АНАЛИЗА Доли с антителами к SARS-CoV-2 на исходном уровне и при последующем наблюдении, а также количество/частота изменений в статусе антител между исходным уровнем и последующим тестом будут оцениваться в целом и по ключевым характеристикам пациента, региону, анамнезу симптоматического COVID-19, контакт с заболевшими COVID-19. Факторы, связанные с наличием антител к SARS-CoV-2, изменениями в статусе антител и любым последующим диагнозом COVID-19 (если позволяют цифры), будут изучены с использованием однофакторной и многомерной логистической регрессии и регрессии Пуассона. Представляющие интерес воздействия включают возраст, пол, класс АРТ и режим (например, ингибитор протеазы или тенофовир по сравнению с другими), количество CD4, вирусная нагрузка, этническая принадлежность, z-показатель ИМТ к возрасту, сопутствующие инфекции (например, туберкулез), сопутствующие заболевания и размер домохозяйства.

Связь между ВИЧ-статусом и серопозитивностью к SARS-CoV-2, изменениями в статусе антител и последующим диагнозом COVID-19 будет оцениваться в южноафриканской когорте (в которую входят ВИЧ-неинфицированные дети, а также дети с CLWHIV) с использованием аналогичных методов.

Если существуют существенные различия в типе используемого теста на антитела (анти-S против анти-N), анализы будут стратифицированы по типу теста. Для участников с положительными результатами как на исходном уровне, так и при последующем наблюдении и, если позволяют данные, будут изучены количественные результаты антител, чтобы качественно описать возможный вклад повторного воздействия, повышающего ответы антител (по сравнению с сохранением существующего ответа).

При анализе чувствительности мы исследуем последствия неправильной классификации результатов из-за несовершенной чувствительности/специфичности используемых серологических тестов.

СОБЛЮДЕНИЕ СООТВЕТСТВИЯ Исследование будет проводиться в соответствии с утвержденным протоколом, Хельсинкской декларацией 1996 г., принципами надлежащей клинической практики, изложенными в теме ICH E6 (R2), Общими правилами защиты данных и Законом Великобритании о защите данных 2018 г. (DPA). номер: Z6364106) и Основы политики Великобритании в области исследований в области здравоохранения и социального обеспечения.

Каждая группа отвечает за соблюдение местных и национальных нормативных и этических норм, а также за защиту данных.