European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Protokół badania przeciwciał SARS-CoV-2. COVID-19 (SARS-Cov2)

Badanie zostanie przeprowadzone w ramach istniejących kohort dzieci, młodzieży i młodych dorosłych żyjących z HIV, obserwowanych w kilku krajach europejskich i Afryce Południowej: European Pregnancy and Pediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC) Pediatric Study oraz Cape Town Adolescent Antiretroviral Cohort ( CTAAC). W CTAAC młodzież bez wirusa HIV jest również rejestrowana i zostanie uwzględniona w tym badaniu. Od wszystkich uczestników podczas rutynowych wizyt w klinice w odstępie około sześciu miesięcy zostaną pobrane dwie próbki krwi i przebadane pod kątem przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2; gromadzone będą również dane kliniczne i dane dotyczące potencjalnego narażenia na COVID-19.

GŁÓWNY CEL BADANIA Ogólnym celem tego badania jest opisanie rozpowszechnienia i rozmieszczenia przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 u dzieci i młodzieży żyjących z HIV w Europie i Afryce Południowej.

Podstawowy cel:

•Aby oszacować rozpowszechnienie przeciwciał SARS-CoV-2 w populacji dzieci i młodzieży z HIV oraz jak zmienia się to w czasie, ogólnie oraz według kluczowych grup wiekowych i regionów

Cele drugorzędne:

• Ocena czynników związanych z obecnością przeciwciał SARS-CoV-2 (w tym czynników demograficznych, leczenia antyretrowirusowego, czynników związanych z HIV lub chorób współistniejących oraz narażenia domowników na COVID-19)
• Oszacowanie częstości występowania zmian w statusie przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 i czynnikom powiązanym

REKRUTACJA Jeśli to możliwe, wszystkie dzieci i młodzież spełniające kryteria włączenia i uczęszczające do uczestniczących klinik w okresie badania zostaną zaproszone do wzięcia udziału; tam, gdzie nie jest to możliwe, dogodna próba dzieci i młodzieży (np. zgłaszających się do poradni w określony dzień tygodnia) należy zaprosić. Zaproszenie do udziału powinno być niezależne od prawdopodobieństwa narażenia pacjenta na COVID-19. Uczestnicy zapisani do EPPICC Pediatric Study lub CTAAC będą nadal obserwowani w ramach trwającego badania.

ZBIERANIE DANYCH W badaniu zostaną wykorzystane dane zebrane w głównym badaniu EPPICC Pediatric dla uczestników uczęszczających do klinik uczestniczących w tym badaniu. Obejmuje to dane demograficzne oraz informacje kliniczne, terapeutyczne, laboratoryjne i wyniki dotyczące HIV, COVID-19 i wieloukładowego zespołu zapalnego u dzieci (MIS-C). Dane te są pobierane z dokumentacji klinicznej i przedkładane w ramach głównego badania EPPICC i będą łączone z danymi zebranymi w ramach badania serologicznego.

Ośrodki, które nie są członkami sieci EPPICC, przekażą równoważne dane dotyczące czasu dwóch wizyt studyjnych dla młodzieży niezakażonej CLWHIV i HIV.

Dodatkowo uczestnik (lub jego rodzic/opiekun) wypełni krótką ankietę dotyczącą potencjalnego narażenia na COVID-19, w tym rozpoznań u domowników i znanych kontaktów.

W przypadku każdego uczestnika, u którego zarejestrowano podejrzenie lub potwierdzoną diagnozę COVID-19 lub MIS-C, kohorta zostanie poproszona o wypełnienie dodatkowego formularza zapisu przypadku zawierającego szczegóły diagnozy (np. cechy kliniczne, hospitalizacje, leczenie i wyniki).

Kohorty wyślą pseudonimizowane zestawy danych elektronicznych do MRC CTU na UCL. Transfer danych do MRC CTU na UCL odbywa się za pomocą Galaxkey lub równoważnej bezpiecznej metody, takiej jak serwer REDCap UCL. Dane zostaną następnie przesłane do dostosowanej bazy danych.

BADANIA LABORATORYJNE Tam, gdzie w ramach standardowej opieki przeprowadzane są testy serologiczne, próbki krwi żylnej pobrane w każdym ośrodku zostaną przetransportowane do laboratorium (laboratoriów) rutynowo wykonującego badania przeciwciał w tym ośrodku. Próbki zostaną przeanalizowane za pomocą testów stosowanych w każdym zakładzie w rutynowej praktyce, zgodnie z instrukcjami producenta lub, jeśli stosowane są testy wewnętrzne, lokalnymi SOP/protokołami.

W ośrodkach, które nie oferują rutynowych badań serologicznych, należy dokonać ustaleń z lokalnymi laboratoriami w celu przeprowadzenia badań. Istnieje silna preferencja dla testów na IgG przeciwko wirusowemu białku szczytowemu; jednak uznaje się, że mogą istnieć względy lokalne wpływające na zakres testów dostępnych w różnych placówkach, a wyniki innych testów będą brane pod uwagę.

PRZERWANIE LUB WCZEŚNIEJSZE WYCOFANIE UCZESTNIKÓW Uczestnicy (lub ich rodzice/opiekunowie) mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie bez podania przyczyny.

Uczestnikom, którzy chcą zrezygnować z badania, zostaną zaproponowane dwie możliwości:

1. Uczestnicy mogą wycofać się z aktywnej obserwacji (tj. przyszłych procedur badawczych) w ramach tego badania, ale pozwalają na zachowanie i wykorzystanie już zebranych danych oraz dalsze powiązanie z innymi źródłami danych, jak opisano w Karcie Informacyjnej Uczestnika.
2. Uczestnicy mogą całkowicie wycofać się z badania, w takim przypadku wszystkie zebrane dane i próbki (jeśli nie zostały jeszcze przetestowane) zostaną zniszczone, a dalsze działania następcze lub powiązania nie będą miały miejsca w ramach tego badania.

Jeśli uczestnik (lub jego rodzic/opiekun) utraci zdolność do wyrażenia zgody, zostanie wycofany z aktywnej obserwacji, a jego dane/próbki zostaną zachowane i włączone do powiązań danych. Uczestnicy, którzy wycofają się z jakiegokolwiek powodu, nie zostaną zastąpieni.

Wszystkie wypłaty zostaną odnotowane w bazie danych badania.

PLAN ANALIZY Proporcje z przeciwciałami przeciwko SARS-CoV-2 na początku badania i w okresie kontrolnym oraz liczba/częstość zmian w poziomie przeciwciał między punktem wyjściowym a kolejnym testem zostaną oszacowane ogólnie i na podstawie kluczowych cech pacjenta, regionu, historii objawowego COVID-19, kontakt z przypadkami COVID-19. Czynniki związane z obecnością przeciwciał SARS-CoV-2, zmianami w statusie przeciwciał i każdą późniejszą diagnozą COVID-19 (jeśli liczby na to pozwolą) zostaną zbadane przy użyciu logistyki jedno- i wielowymiarowej oraz regresji Poissona. Interesujące ekspozycje obejmują wiek, płeć, klasę i schemat ART (np. inhibitor proteazy lub oparty na tenofowirze w porównaniu z innymi), liczba CD4, miano wirusa, pochodzenie etniczne, wskaźnik z-score BMI dla wieku, koinfekcje (np. gruźlicy), chorób współistniejących i wielkości gospodarstwa domowego.

Związek między statusem HIV a seropozytywnością SARS-CoV-2, zmianami w statusie przeciwciał i późniejszą diagnozą COVID-19 zostanie oceniony w kohorcie południowoafrykańskiej (która obejmuje dzieci niezakażone wirusem HIV, jak również CLWHIV) przy użyciu podobnych metod.

Jeśli występują znaczne różnice w typie zastosowanego testu przeciwciał (anty-S w porównaniu z anty-N), analizy zostaną podzielone według rodzaju testu. W przypadku uczestników z pozytywnymi wynikami zarówno na początku badania, jak iw okresie kontrolnym, jeśli dane na to pozwolą, zostaną zbadane ilościowe wyniki przeciwciał w celu jakościowego opisania możliwego udziału odpowiedzi przeciwciał wzmacniających ponowną ekspozycję (w porównaniu z utrzymywaniem się istniejącej odpowiedzi).

W analizach wrażliwości zbadamy implikacje błędnej klasyfikacji wyników z powodu niedoskonałej czułości/swoistości zastosowanych testów serologicznych.

ZGODNOŚĆ Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem, Deklaracją Helsińską z 1996 r., zasadami dobrej praktyki klinicznej określonymi w temacie ICH E6 (R2), ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych oraz brytyjską ustawą o ochronie danych z 2018 r. (DPA numer: Z6364106) oraz brytyjskie ramy polityki w zakresie badań nad zdrowiem i opieką społeczną.

Każda kohorta jest odpowiedzialna za zapewnienie zgodności z lokalnymi i krajowymi regulacjami i procesami etycznymi oraz za ochronę danych.