Studie HST5040 u subjektů s propionovou nebo methylmalonovou acidémií (HERO)
3. ledna 2024 aktualizováno: HemoShear Therapeutics
Otevřená studie fáze 2 s eskalací dávky HST5040 u subjektů s propionovou nebo methylmalonovou acidémií, po níž následuje randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudobá zkřížená studie a otevřená, dlouhodobá prodloužená studie
Toto je intervenční studie k posouzení bezpečnosti, PK a účinnosti HST5040 u 12 subjektů – 6 s methylmalonovou acidemií (MMA) a 6 s propionovou acidemií (PA). Studie se skládá ze 3 částí:
- Část A: Otevřená studie s eskalací dávky v rámci subjektu u pacientů s PA a MMA ve věku ≥ 2 roky k identifikaci bezpečné a farmakologicky aktivní (optimální) dávky HST5040 pro použití v části B. Subjekty budou pokračovat v otevřené části A - prodloužení označení, dokud všichni jedinci nedokončí část A a nebude identifikována optimální dávka HST5040 pro použití v části B.
- Část B: 6měsíční, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 2-dobá překřížení u stejných subjektů z části A k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti optimální dávky HST5040 navíc ke standardní péči (SoC).
- Část C: otevřená dlouhodobá prodloužená studie u pacientů s PA a MMA ve věku ≥ 2 roky (N = přibližně 12, 6 každého) k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti optimální dávky HST5040.
Tato studie určí, zda HST5040 může zlepšit hladiny toxinů spojených s onemocněním, které se hromadí u pacientů s PA a MMA.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza symptomatické PA nebo MMA (mutáza)
- Věk ≥ 2 roky.
- Anamnéza nedostatečné metabolické kontroly během standardní péče (SoC).
- Plazmatická koncentrace MCA > 3x horní hranice normálu referenčního rozmezí při screeningu.
- Stabilní suplementační dávka karnitinu po dobu alespoň 1 týdne před vstupem do studie.
Kritéria vyloučení:
- Středně těžká až těžká porucha srdeční funkce s LVEF < 45 % podle ECHO.
- Klinicky významná arytmie podle Holterova monitoru.
- QTcF > 450 ms
- Středně těžké až těžké chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Expozice jakékoli zkoumané terapii, kromě vakcíny COVID-19, během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
- Expozice genové terapii PA nebo MMA kdykoli před vstupem do studie.
- Historie transplantace orgánů (pouze část A a B)
- Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na kteroukoli složku HST5040.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní droga
Část B je 6měsíční, randomizovaná, dvojitě zaslepená (subjekt/zkoušející/sponzor), placebem kontrolovaná, 2dobá zkřížená studie sestávající ze 2 intervenčních období po 12 týdnech, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost optimální dávky HST5040 u subjektů PA a MMA ve věku ≥ 2 roky (N = minimum 12) navíc k SoC stanovenému v části A (eskalace dávky v rámci subjektu).
|
Kapalný roztok
|
|
Experimentální: Placebo
Placebo navíc ke standardní péči.
|
Kapalný roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatických hladin kyseliny 2-methylcitrónové (MCA).
Časové okno: 6 měsíců
|
nmol/ml
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatického propionyl-karnitinu (3)
Časové okno: 6 měsíců
|
umol/l
|
6 měsíců
|
|
Změna poměru C3 k acetyl-karnitinu (C3:C2)
Časové okno: 6 měsíců
|
umol/l
|
6 měsíců
|
|
Změna na 3-OH propionát
Časové okno: 6 měsíců
|
g/mol
|
6 měsíců
|
|
Změna kyseliny methylmalonové (u subjektů MMA)
Časové okno: 6 měsíců
|
nmol/l
|
6 měsíců
|
|
Změna NH3
Časové okno: 6 měsíců
|
nmol/l
|
6 měsíců
|
|
Anion Gap
Časové okno: 6 měsíců
|
mEq/L
|
6 měsíců
|
|
Farmakokinetické parametry - Cmax
Časové okno: 6 měsíců
|
Maximální koncentrace (Cmax) po podání HST5040
|
6 měsíců
|
|
Farmakokinetické parametry - Tmax
Časové okno: 6 měsíců
|
Doba maximální koncentrace (Tmax)
|
6 měsíců
|
|
Farmakokinetické parametry - AUC
Časové okno: 6 měsíců
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC)
|
6 měsíců
|
|
Orální příjem
Časové okno: 6 měsíců
|
Potravinový deník – změna od výchozího stavu ke konci každého intervalu úrovně dávky při perorálním příjmu
|
6 měsíců
|
|
Akutní metabolické dekompenzace
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna celkového počtu příhod metabolické dekompenzace vyžadujících návštěvu pohotovosti (ER) nebo hospitalizaci
|
6 měsíců
|
|
MetabQoL 1.0 – Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: 6 měsíců
|
Stupnice skóre 0-100.
Vyšší skóre znamená lepší HRQOL
|
6 měsíců
|
|
PedsQL 1.0 Family Impact Score – Health Related Quality of Life (HRQOL)
Časové okno: 6 měsíců
|
Stupnice skóre 0-100.
Vyšší skóre znamená lepší HRQOL
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
20. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
20. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
1. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HST20-CL01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .