Étude de HST5040 chez des sujets atteints d'acidémie propionique ou méthylmalonique (HERO)
3 janvier 2024 mis à jour par: HemoShear Therapeutics
Une étude ouverte de phase 2 avec escalade de dose de HST5040 chez des sujets atteints d'acidémie propionique ou méthylmalonique, suivie d'une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 2 périodes et d'une étude d'extension ouverte à long terme
Il s'agit d'une étude interventionnelle visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du HST5040 chez 12 sujets - 6 atteints d'acidémie méthylmalonique (MMA) et 6 atteints d'acidémie propionique (PA). L'étude se compose de 3 parties :
- Partie A : Étude ouverte, intra-sujet, d'escalade de dose chez des sujets PA et MMA âgés de ≥ 2 ans pour identifier une dose sûre et pharmacologiquement active (optimale) de HST5040 à utiliser dans la partie B. Les sujets continueront dans une partie A ouverte -prolongation de l'étiquette jusqu'à ce que tous les sujets aient terminé la partie A et que la dose optimale de HST5040 soit identifiée pour être utilisée dans la partie B.
- Partie B : 6 mois, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, croisement de 2 périodes chez les mêmes sujets de la partie A pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la dose optimale de HST5040 en plus de la norme de soins (SoC).
- Partie C : étude d'extension à long terme en ouvert chez des sujets PA et MMA âgés de ≥ 2 ans (N = environ 12, 6 chacun) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de la dose optimale de HST5040.
Cette étude déterminera si HST5040 peut améliorer les niveaux de toxines associées à la maladie qui s'accumulent chez les patients atteints de PA et de MMA.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Health System
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de PA ou MMA symptomatique (Mutase)
- Âges ≥ 2 ans.
- Antécédents de contrôle métabolique inadéquat tout en recevant la norme de soins (SoC).
- Concentration plasmatique de MCA> 3x la limite supérieure de la normale de la plage de référence lors du dépistage.
- Dose de supplémentation stable en carnitine pendant au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Fonction cardiaque modérée à sévèrement altérée avec FEVG < 45 % par ECHO.
- Arythmie cliniquement significative par le moniteur Holter.
- QTcF > 450 ms
- Maladie rénale chronique modérée à sévère avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2.
- Exposition à toute thérapie expérimentale, à l'exception d'un vaccin COVID-19, au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude.
- Exposition à la thérapie génique pour PA ou MMA à tout moment avant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de transplantation d'organe (parties A et B uniquement)
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves à l'un des composants du HST5040.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament actif
La partie B est l'étude croisée de 6 mois, randomisée, en double aveugle (sujet/chercheur/commanditaire), contrôlée par placebo, en 2 périodes consistant en 2 périodes d'intervention de 12 semaines chacune pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la dose optimale de HST5040 chez les sujets PA et MMA âgés de ≥ 2 ans (N = minimum 12) en plus du SoC déterminé dans la partie A (escalade de dose intra-sujet).
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Solution liquide
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Expérimental: Placebo
Placebo en plus de la norme de soins.
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Solution liquide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des taux plasmatiques d'acide 2-méthylcitrique (MCA)
Délai: 6 mois
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nmol/mL
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la propionyl-carnitine plasmatique (3)
Délai: 6 mois
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µmol/L
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6 mois
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Modification du rapport C3/acétyl-carnitine (C3:C2)
Délai: 6 mois
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µmol/L
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6 mois
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Modification du propionate de 3-OH
Délai: 6 mois
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g/mole
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6 mois
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Modification de l'acide méthylmalonique (chez les sujets MMA)
Délai: 6 mois
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nmol/L
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6 mois
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Changement de NH3
Délai: 6 mois
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nmol/L
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6 mois
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Trou anionique
Délai: 6 mois
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mEq/L
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6 mois
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Paramètres pharmacocinétiques - Cmax
Délai: 6 mois
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Concentration maximale (Cmax) après administration de HST5040
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6 mois
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Paramètres pharmacocinétiques - Tmax
Délai: 6 mois
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Temps de concentration maximale (Tmax)
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6 mois
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Paramètres pharmacocinétiques - ASC
Délai: 6 mois
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
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6 mois
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Prise orale
Délai: 6 mois
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Journal alimentaire - changement de la ligne de base à la fin de chaque intervalle de niveau de dose dans l'apport oral
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6 mois
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Décompensations métaboliques aiguës
Délai: 6 mois
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Modification du nombre total d'événements de décompensation métabolique nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation
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6 mois
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MetabQoL 1.0 - Qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: 6 mois
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Échelle de score de 0 à 100.
Un score plus élevé indique une meilleure HRQOL
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6 mois
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Score d'impact familial PedsQL 1.0 - Qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: 6 mois
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Échelle de score de 0 à 100.
Un score plus élevé indique une meilleure HRQOL
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
20 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
20 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2021
Première publication (Réel)
1 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HST20-CL01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .