Studie av HST5040 i försökspersoner med propionsyra eller metylmalonsyra (HERO)
3 januari 2024 uppdaterad av: HemoShear Therapeutics
En öppen fas 2-studie med dosupptrappning av HST5040 i försökspersoner med propionsyra eller metylmalonsyra följt av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 2-periods crossover-studie och en öppen långtidsstudie med förlängning
Detta är en interventionsstudie för att bedöma säkerheten, PK och effekten av HST5040 hos 12 försökspersoner - 6 med metylmalonsyra (MMA) och 6 med propionsyra (PA). Studien består av 3 delar:
- Del A: Open-label, inom individen, dosökningsstudie i PA- och MMA-patienter ≥ 2 år gamla för att identifiera en säker och farmakologiskt aktiv (optimal) dos av HST5040 för användning i del B. Försökspersonerna kommer att fortsätta i en del A öppen -etikettförlängning tills alla försökspersoner slutför del A och den optimala dosen av HST5040 har identifierats för användning i del B.
- Del B: 6-månaders, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 2-periods crossover i samma försökspersoner från del A för att utvärdera säkerhet och effekt av den optimala dosen av HST5040 utöver standardvård (SoC).
- Del C: öppen långtidsförlängningsstudie i PA- och MMA-patienter ≥ 2 år gamla (N = cirka 12, 6 vardera) för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av den optimala dosen av HST5040.
Denna studie kommer att avgöra om HST5040 kan förbättra nivåerna av sjukdomsassocierade toxiner som ackumuleras hos patienter med PA och MMA.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av symptomatisk PA eller MMA (Mutase)
- Ålder ≥ 2 år gammal.
- Historik med otillräcklig metabol kontroll under mottagande av standardvård (SoC).
- Plasma MCA-koncentration > 3x övre normalgräns för referensintervallet vid screening.
- Stabil tillskottsdos av karnitin i minst 1 vecka före inträde i studien.
Exklusions kriterier:
- Måttligt till gravt nedsatt hjärtfunktion med LVEF < 45 % enligt ECHO.
- Kliniskt signifikant arytmi av Holter monitor.
- QTcF > 450 msek
- Måttlig till svår kronisk njursjukdom med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Exponering för någon undersökningsterapi, förutom för ett covid-19-vaccin, under de senaste 6 månaderna före studiestart.
- Exponering för genterapi för PA eller MMA när som helst innan studiestart.
- Historik av organtransplantation (endast del A och B)
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot någon av komponenterna i HST5040.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktivt läkemedel
Del B är den 6-månaders, randomiserade, dubbelblinda (försöksperson/utredare/sponsor), placebokontrollerad, 2-periods crossover-studie bestående av 2 interventionsperioder på 12 veckor vardera för att utvärdera säkerheten och effekten av den optimala dosen av HST5040 i PA- och MMA-patienter ≥ 2 år gamla (N = minst 12) utöver SoC som bestämts i del A (doseskalering inom patienten).
|
Flytande lösning
|
|
Experimentell: Placebo
Placebo utöver standardvård.
|
Flytande lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasmanivåer av 2-metylcitronsyra (MCA).
Tidsram: 6 månader
|
nmol/ml
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasmapropionylkarnitin (3)
Tidsram: 6 månader
|
µmol/L
|
6 månader
|
|
Förändring i förhållandet C3 till acetyl-karnitin (C3:C2)
Tidsram: 6 månader
|
µmol/L
|
6 månader
|
|
Förändring i 3-OH-propionat
Tidsram: 6 månader
|
g/mol
|
6 månader
|
|
Förändring i metylmalonsyra (i MMA-ämnen)
Tidsram: 6 månader
|
nmol/L
|
6 månader
|
|
Förändring i NH3
Tidsram: 6 månader
|
nmol/L
|
6 månader
|
|
Anion Gap
Tidsram: 6 månader
|
mekv/l
|
6 månader
|
|
Farmakokinetiska parametrar - Cmax
Tidsram: 6 månader
|
Maximal koncentration (Cmax) efter administrering av HST5040
|
6 månader
|
|
Farmakokinetiska parametrar - Tmax
Tidsram: 6 månader
|
Tid för maximal koncentration (Tmax)
|
6 månader
|
|
Farmakokinetiska parametrar - AUC
Tidsram: 6 månader
|
Area under koncentrationstidskurvan (AUC)
|
6 månader
|
|
Oralt intag
Tidsram: 6 månader
|
Matdagbok - ändra från baslinjen till slutet av varje dosnivåintervall i oralt intag
|
6 månader
|
|
Akuta metaboliska dekompensationer
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i det totala antalet metaboliska dekompensationshändelser som kräver ett akutbesök (ER) vid sjukhusvistelse
|
6 månader
|
|
MetabQoL 1.0 - Health Related Quality of Quality (HRQOL)
Tidsram: 6 månader
|
Poäng 0-100 Skala.
Högre poäng indikerar bättre HRQOL
|
6 månader
|
|
PedsQL 1.0 Family Impact Score - Health Related Quality of Quality (HRQOL)
Tidsram: 6 månader
|
Poäng 0-100 Skala.
Högre poäng indikerar bättre HRQOL
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
20 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
20 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2021
Första postat (Faktisk)
1 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HST20-CL01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .