Studie von HST5040 bei Probanden mit Propionsäure- oder Methylmalonazidämie (HERO)
3. Januar 2024 aktualisiert von: HemoShear Therapeutics
Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 2 von HST5040 bei Probanden mit Propionsäure- oder Methylmalonazidämie, gefolgt von einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Crossover-Studie über 2 Perioden und einer offenen Langzeit-Verlängerungsstudie
Dies ist eine Interventionsstudie zur Bewertung der Sicherheit, PK und Wirksamkeit von HST5040 bei 12 Probanden – 6 mit Methylmalonazidämie (MMA) und 6 mit Propionazidämie (PA). Die Studie besteht aus 3 Teilen:
- Teil A: Offene Studie zur Dosiseskalation innerhalb der Probanden bei PA- und MMA-Probanden ≥ 2 Jahre, um eine sichere und pharmakologisch aktive (optimale) Dosis von HST5040 zur Verwendung in Teil B zu identifizieren. Die Probanden werden in einem offenen Teil A fortgesetzt -Etikettenverlängerung, bis alle Probanden Teil A abgeschlossen haben und die optimale Dosis von HST5040 für die Verwendung in Teil B ermittelt wurde.
- Teil B: 6-monatiges, randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Crossover über 2 Perioden bei denselben Probanden aus Teil A zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der optimalen Dosis von HST5040 zusätzlich zur Standardbehandlung (SoC).
- Teil C: Open-Label-Langzeit-Verlängerungsstudie bei PA- und MMA-Probanden ≥ 2 Jahre (N = jeweils etwa 12, 6) zur Bewertung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit der optimalen Dosis von HST5040.
Diese Studie wird bestimmen, ob HST5040 die Werte von krankheitsassoziierten Toxinen verbessern kann, die sich bei Patienten mit PA und MMA ansammeln.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
26
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Riyadh, Saudi-Arabien, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
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California
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Children's National Health System
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- University of Utah Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose einer symptomatischen PA oder MMA (Mutase)
- Alter ≥ 2 Jahre alt.
- Geschichte der unzureichenden Stoffwechselkontrolle während der Standardbehandlung (SoC).
- Plasma-MCA-Konzentration > 3x Obergrenze des Referenzbereichs beim Screening.
- Stabile Ergänzungsdosis von Carnitin für mindestens 1 Woche vor dem Eintritt in die Studie.
Ausschlusskriterien:
- Mittelschwer bis schwer eingeschränkte Herzfunktion mit LVEF < 45 % nach ECHO.
- Klinisch signifikante Arrhythmie durch Holter-Monitor.
- QTcF > 450 ms
- Mittelschwere bis schwere chronische Nierenerkrankung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Exposition gegenüber einer Prüftherapie, abgesehen von einem COVID-19-Impfstoff, innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt.
- Exposition gegenüber einer Gentherapie für PA oder MMA zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.
- Geschichte der Organtransplantation (nur Teil A und B)
- Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf einen der Bestandteile von HST5040.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Aktives Medikament
Teil B ist die 6-monatige, randomisierte, doppelblinde (Proband/Prüfarzt/Sponsor), Placebo-kontrollierte, 2-Phasen-Crossover-Studie, bestehend aus 2 Interventionsperioden von jeweils 12 Wochen, um die Sicherheit und Wirksamkeit der optimalen Dosis von zu bewerten HST5040 bei PA- und MMA-Probanden ≥ 2 Jahre (N = mindestens 12) zusätzlich zu SoC, bestimmt in Teil A (intraindividuelle Dosiseskalation).
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Flüssige Lösung
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Experimental: Placebo
Placebo zusätzlich zum Behandlungsstandard.
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Flüssige Lösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Plasmaspiegel von 2-Methylzitronensäure (MCA).
Zeitfenster: 6 Monate
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nmol/ml
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Propionyl-Carnitins im Plasma (3)
Zeitfenster: 6 Monate
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µmol/L
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6 Monate
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Änderung des Verhältnisses von C3 zu Acetyl-Carnitin (C3:C2)
Zeitfenster: 6 Monate
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µmol/L
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6 Monate
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Änderung in 3-OH-Propionat
Zeitfenster: 6 Monate
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g/Mol
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6 Monate
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Veränderung der Methylmalonsäure (bei MMA-Patienten)
Zeitfenster: 6 Monate
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nmol/L
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6 Monate
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NH3-Änderung
Zeitfenster: 6 Monate
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nmol/L
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6 Monate
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Anionenlücke
Zeitfenster: 6 Monate
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mÄq/L
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6 Monate
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Parameter der Pharmakokinetik - Cmax
Zeitfenster: 6 Monate
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Maximale Konzentration (Cmax) nach Verabreichung von HST5040
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6 Monate
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Parameter der Pharmakokinetik - Tmax
Zeitfenster: 6 Monate
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Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax)
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6 Monate
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Parameter der Pharmakokinetik - AUC
Zeitfenster: 6 Monate
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
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6 Monate
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Oralaufnahme
Zeitfenster: 6 Monate
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Ernährungstagebuch – Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende jedes Dosierungsintervalls bei der oralen Einnahme
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6 Monate
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Akute Stoffwechseldekompensationen
Zeitfenster: 6 Monate
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Änderung der Gesamtzahl der metabolischen Dekompensationsereignisse, die einen Besuch in der Notaufnahme (ER) oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern
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6 Monate
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MetabQoL 1.0 - Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: 6 Monate
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Score 0-100 Skala.
Eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere HRQOL hin
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6 Monate
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PedsQL 1.0 Family Impact Score – Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: 6 Monate
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Score 0-100 Skala.
Eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere HRQOL hin
|
6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. März 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. Oktober 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
20. Oktober 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Januar 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Januar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. Februar 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Januar 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Januar 2024
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HST20-CL01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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