Studie av HST5040 hos personer med propionsyre eller metylmalonsyre (HERO)
3. januar 2024 oppdatert av: HemoShear Therapeutics
En fase 2 åpen, doseeskaleringsstudie av HST5040 hos personer med propionsyre eller metylmalonsyre, etterfulgt av en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2-perioders crossover-studie og en åpen langsiktig utvidelsesstudie
Dette er en intervensjonsstudie for å vurdere sikkerheten, PK og effekten av HST5040 hos 12 personer - 6 med metylmalonsyre (MMA) og 6 med propionsyre (PA). Studiet består av 3 deler:
- Del A: Åpen, innen-individ, doseeskaleringsstudie i PA- og MMA-personer ≥ 2 år gamle for å identifisere en sikker og farmakologisk aktiv (optimal) dose av HST5040 for bruk i del B. Forsøkspersonene vil fortsette i en del A-åpen -etikettforlengelse til alle forsøkspersoner fullfører del A og den optimale dosen av HST5040 er identifisert for bruk i del B.
- Del B: 6-måneders, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2-perioders crossover i de samme forsøkspersonene fra del A for å evaluere sikkerhet og effekt av den optimale dosen av HST5040 i tillegg til standardbehandling (SoC).
- Del C: åpen langtidsforlengelsesstudie i PA- og MMA-personer ≥ 2 år (N = ca. 12, 6 hver) for å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av den optimale dosen av HST5040.
Denne studien vil avgjøre om HST5040 kan forbedre nivåene av sykdomsassosierte toksiner som akkumuleres hos pasienter med PA og MMA.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av symptomatisk PA eller MMA (Mutase)
- Alder ≥ 2 år gammel.
- Anamnese med utilstrekkelig metabolsk kontroll mens du mottok standardbehandling (SoC).
- Plasma MCA-konsentrasjon > 3x øvre normalgrense for referanseområdet ved screening.
- Stabil tilskuddsdose av karnitin i minst 1 uke før inntreden i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Moderat til alvorlig svekket hjertefunksjon med LVEF < 45 % ved EKHO.
- Klinisk signifikant arytmi av Holter monitor.
- QTcF > 450 msek
- Moderat til alvorlig kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Eksponering for undersøkelsesbehandling, bortsett fra en COVID-19-vaksine, i løpet av de siste 6 månedene før studiestart.
- Eksponering for genterapi for PA eller MMA når som helst før studiestart.
- Historie med organtransplantasjon (kun del A og B)
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på noen av komponentene i HST5040.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktivt medikament
Del B er den 6-måneders, randomiserte, dobbeltblinde (emne/etterforsker/sponsor), placebokontrollerte, 2-perioders crossover-studien bestående av 2 intervensjonsperioder på 12 uker hver for å evaluere sikkerheten og effekten av den optimale dosen av HST5040 hos PA- og MMA-personer ≥ 2 år (N = minimum 12) i tillegg til SoC fastsatt i del A (doseeskalering innen-individ).
|
Flytende løsning
|
|
Eksperimentell: Placebo
Placebo i tillegg til standardbehandling.
|
Flytende løsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i plasmanivåer av 2-metylsitronsyre (MCA).
Tidsramme: 6 måneder
|
nmol/ml
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i plasmapropionyl-karnitin (3)
Tidsramme: 6 måneder
|
µmol/L
|
6 måneder
|
|
Endring i forholdet mellom C3 og acetyl-karnitin (C3:C2)
Tidsramme: 6 måneder
|
µmol/L
|
6 måneder
|
|
Endring i 3-OH propionat
Tidsramme: 6 måneder
|
g/mol
|
6 måneder
|
|
Endring i metylmalonsyre (i MMA-fag)
Tidsramme: 6 måneder
|
nmol/L
|
6 måneder
|
|
Endring i NH3
Tidsramme: 6 måneder
|
nmol/L
|
6 måneder
|
|
Anion Gap
Tidsramme: 6 måneder
|
mEq/L
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetiske parametere - Cmax
Tidsramme: 6 måneder
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) etter administrering av HST5040
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetiske parametere - Tmax
Tidsramme: 6 måneder
|
Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax)
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetiske parametere - AUC
Tidsramme: 6 måneder
|
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC)
|
6 måneder
|
|
Oralt inntak
Tidsramme: 6 måneder
|
Matdagbok - endre fra baseline til slutten av hvert dosenivåintervall i oralt inntak
|
6 måneder
|
|
Akutte metabolske dekompensasjoner
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i det totale antallet metabolske dekompensasjonshendelser som krever akuttbesøk (ER) ved sykehusinnleggelse
|
6 måneder
|
|
MetabQoL 1.0 – helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 6 måneder
|
Poeng 0-100 Skala.
Høyere poengsum indikerer bedre HRQOL
|
6 måneder
|
|
PedsQL 1.0 familiepåvirkningspoeng – helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 6 måneder
|
Poeng 0-100 Skala.
Høyere poengsum indikerer bedre HRQOL
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
20. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
20. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HST20-CL01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .