Исследование HST5040 у субъектов с пропионовой или метилмалоновой ацидемией (HERO)
3 января 2024 г. обновлено: HemoShear Therapeutics
Открытое исследование фазы 2 с повышением дозы HST5040 у субъектов с пропионовой или метилмалоновой ацидемией, за которым следует рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с двумя периодами и открытое долгосрочное расширенное исследование.
Это интервенционное исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности HST5040 у 12 субъектов - 6 с метилмалоновой ацидемией (ММА) и 6 с пропионовой ацидемией (ПА). Исследование состоит из 3 частей:
- Часть A: Открытое внутрисубъектное исследование с повышением дозы у субъектов PA и MMA в возрасте ≥ 2 лет для определения безопасной и фармакологически активной (оптимальной) дозы HST5040 для использования в части B. Субъекты продолжат участие в открытой части A. -продление метки до тех пор, пока все субъекты не завершат часть A и не будет определена оптимальная доза HST5040 для использования в части B.
- Часть B: 6-месячный, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, двухпериодный перекрестный анализ у тех же субъектов из части A для оценки безопасности и эффективности оптимальной дозы HST5040 в дополнение к стандартному лечению (SoC).
- Часть C: открытое долгосрочное расширенное исследование с участием субъектов PA и MMA в возрасте ≥ 2 лет (N = примерно 12, по 6 каждый) для оценки долгосрочной безопасности и эффективности оптимальной дозы HST5040.
Это исследование определит, может ли HST5040 снижать уровень связанных с заболеванием токсинов, которые накапливаются у пациентов с ПА и ММА.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз симптоматического ПА или ММА (мутаза)
- Возраст ≥ 2 лет.
- История неадекватного метаболического контроля при получении стандартного лечения (SoC).
- Концентрация MCA в плазме > 3-кратного верхнего предела нормы референтного диапазона при скрининге.
- Стабильная дополнительная доза карнитина как минимум за 1 неделю до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Умеренное или тяжелое нарушение функции сердца с ФВ ЛЖ < 45% по данным ЭХО.
- Клинически значимая аритмия по данным холтеровского мониторирования.
- QTcF > 450 мс
- Хроническое заболевание почек от умеренной до тяжелой степени с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2.
- Воздействие любой исследуемой терапии, кроме вакцины против COVID-19, в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
- Воздействие генной терапии PA или MMA в любое время до включения в исследование.
- История трансплантации органов (только части A и B)
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на любой из компонентов HST5040.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный препарат
Часть B представляет собой 6-месячное рандомизированное двойное слепое (субъект/исследователь/спонсор) плацебо-контролируемое двухпериодное перекрестное исследование, состоящее из 2 периодов вмешательства по 12 недель каждый для оценки безопасности и эффективности оптимальной дозы HST5040 у субъектов PA и MMA в возрасте ≥ 2 лет (N = минимум 12) в дополнение к SoC, определенному в части A (повышение дозы внутри субъекта).
|
Жидкий раствор
|
|
Экспериментальный: Плацебо
Плацебо в дополнение к стандартной терапии.
|
Жидкий раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня 2-метилцитриновой кислоты (MCA) в плазме
Временное ограничение: 6 месяцев
|
нмоль/мл
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пропионил-карнитина в плазме (3)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
мкмоль/л
|
6 месяцев
|
|
Изменение соотношения C3 и ацетилкарнитина (C3:C2)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
мкмоль/л
|
6 месяцев
|
|
Изменение 3-ОН пропионата
Временное ограничение: 6 месяцев
|
г/моль
|
6 месяцев
|
|
Изменение метилмалоновой кислоты (у участников ММА)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
нмоль/л
|
6 месяцев
|
|
Изменение в NH3
Временное ограничение: 6 месяцев
|
нмоль/л
|
6 месяцев
|
|
Анионный разрыв
Временное ограничение: 6 месяцев
|
мг-экв/л
|
6 месяцев
|
|
Фармакокинетические параметры - Cmax
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Максимальная концентрация (Cmax) после введения HST5040
|
6 месяцев
|
|
Показатели фармакокинетики - Tmax
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время максимальной концентрации (Tmax)
|
6 месяцев
|
|
Фармакокинетические параметры - AUC
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
|
6 месяцев
|
|
Оральный прием
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Дневник питания - изменение исходного уровня до конца каждого интервала уровня дозы при пероральном приеме
|
6 месяцев
|
|
Острые метаболические декомпенсации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение общего числа случаев метаболической декомпенсации, требующих обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации
|
6 месяцев
|
|
MetabQoL 1.0 - Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка 0-100 Шкала.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни HRQOL
|
6 месяцев
|
|
PedsQL 1.0 Family Impact Score — качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка 0-100 Шкала.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни HRQOL
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HST20-CL01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .