プロピオン酸血症またはメチルマロン酸血症の被験者におけるHST5040の研究 (HERO)
2024年1月3日 更新者：HemoShear Therapeutics
プロピオン酸血症またはメチルマロン酸血症の被験者を対象とした HST5040 の第 2 相非盲検用量漸増研究と、それに続く無作為化二重盲検プラセボ対照 2 期間クロスオーバー研究および非盲検長期延長研究
これは、メチルマロン酸血症 (MMA) の 6 人およびプロピオン酸血症 (PA) の 6 人の 12 人の被験者における HST5040 の安全性、PK、および有効性を評価するための介入研究です。 この調査は、次の 3 つの部分で構成されています。
- パートA：パートBで使用するためのHST5040の安全で薬理学的に活性な（最適な）用量を特定するための、2歳以上のPAおよびMMA被験者における非盲検、被験者内、用量漸増研究。被験者はパートAオープンに進みます-すべての被験者がパート A を完了し、パート B で使用する HST5040 の最適用量が特定されるまで、ラベル延長。
- パート B: 標準治療 (SoC) に加えて HST5040 の最適用量の安全性と有効性を評価するための、パート A と同じ被験者における 6 か月間、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2 期間のクロスオーバー。
- パート C: HST5040 の最適用量の長期安全性と有効性を評価するための、2 歳以上の PA および MMA 被験者 (N = 約 12、それぞれ 6) における非盲検の長期延長試験。
この研究では、HST5040 が PA および MMA 患者に蓄積する疾患関連毒素のレベルを改善できるかどうかを判断します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Hospital
-
-
-
-
Victoria
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Riyadh、サウジアラビア、11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -症候性PAまたはMMA（ムターゼ）の確定診断
- 2歳以上。
- -標準治療（SoC）を受けている間の不十分な代謝制御の歴史。
- -血漿MCA濃度>スクリーニング時の基準範囲の正常上限の3倍。
- -研究に参加する前の少なくとも1週間のカルニチンの安定した補給量。
除外基準:
- -ECHOによるLVEFが45％未満の中等度から重度の心機能障害。
- -ホルターモニターによる臨床的に重大な不整脈。
- QTcF > 450 ミリ秒
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が60 mL /分/ 1.73m2未満の中等度から重度の慢性腎臓病。
- -COVID-19ワクチンを除いて、治験に参加する前の過去6か月以内の治験療法への曝露。
- -研究登録前の任意の時点でのPAまたはMMAの遺伝子治療への曝露。
- 臓器移植の歴史（パートAおよびBのみ）
- -HST5040のいずれかの成分に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：活性薬物
パート B は、最適用量の安全性と有効性を評価するための、それぞれ 12 週間の 2 つの介入期間からなる 6 か月間の無作為化二重盲検 (被験者/治験責任医師/スポンサー) プラセボ対照 2 期間クロスオーバー研究です。パート A で決定された SoC に加えて、2 歳以上の PA および MMA 被験者 (N = 最小 12) の HST5040 (被験者内用量漸増)。
|
液体溶液
|
|
実験的：プラセボ
標準治療に加えてプラセボ。
|
液体溶液
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿 2-メチルクエン酸 (MCA) レベルの変化
時間枠：6ヵ月
|
nmol/mL
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿プロピオニルカルニチンの変化 (3)
時間枠：6ヵ月
|
マイクロモル/L
|
6ヵ月
|
|
C3 とアセチルカルニチンの比率 (C3:C2) の変化
時間枠：6ヵ月
|
マイクロモル/L
|
6ヵ月
|
|
3-OH プロピオン酸の変化
時間枠：6ヵ月
|
グラム/モル
|
6ヵ月
|
|
メチルマロン酸の変化（MMA被験者）
時間枠：6ヵ月
|
nmol/L
|
6ヵ月
|
|
NH3 の変化
時間枠：6ヵ月
|
nmol/L
|
6ヵ月
|
|
アニオンギャップ
時間枠：6ヵ月
|
mEq/L
|
6ヵ月
|
|
薬物動態パラメーター - Cmax
時間枠：6ヵ月
|
HST5040投与後の最大濃度（Cmax）
|
6ヵ月
|
|
薬物動態パラメーター - Tmax
時間枠：6ヵ月
|
最大濃度の時間 (Tmax)
|
6ヵ月
|
|
薬物動態パラメーター - AUC
時間枠：6ヵ月
|
濃度時間曲線下面積 (AUC)
|
6ヵ月
|
|
経口摂取
時間枠：6ヵ月
|
食物日誌 - 経口摂取におけるベースラインから各用量レベル間隔の終わりまでの変化
|
6ヵ月
|
|
急性代謝性代償不全
時間枠：6ヵ月
|
入院の緊急治療室 (ER) 訪問を必要とする代謝代償不全イベントの総数の変化
|
6ヵ月
|
|
MetabQoL 1.0 - 健康関連の生活の質 (HRQOL)
時間枠：6ヵ月
|
スコア 0 ～ 100 スケール。
スコアが高いほど HRQOL が高いことを示します
|
6ヵ月
|
|
PedsQL 1.0 ファミリー インパクト スコア - 健康関連の生活の質 (HRQOL)
時間枠：6ヵ月
|
スコア 0 ～ 100 スケール。
スコアが高いほど HRQOL が高いことを示します
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Patrick Horn, MD PhD、HemoShear Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月15日
一次修了 (実際)
2023年10月20日
研究の完了 (実際)
2023年10月20日
試験登録日
最初に提出
2021年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月26日
最初の投稿 (実際)
2021年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月3日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HST20-CL01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。