Estudio de HST5040 en sujetos con acidemia propiónica o metilmalónica (HERO)
3 de enero de 2024 actualizado por: HemoShear Therapeutics
Un estudio de Fase 2, abierto, de escalada de dosis de HST5040 en sujetos con acidemia propiónica o metilmalónica, seguido de un estudio cruzado de 2 períodos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y un estudio abierto de extensión a largo plazo
Este es un estudio de intervención para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de HST5040 en 12 sujetos: 6 con acidemia metilmalónica (MMA) y 6 con acidemia propiónica (AP). El estudio consta de 3 partes:
- Parte A: Estudio abierto, dentro del sujeto, de escalado de dosis en sujetos con PA y MMA ≥ 2 años para identificar una dosis segura y farmacológicamente activa (óptima) de HST5040 para usar en la Parte B. Los sujetos continuarán en una Parte A abierta - extensión de la etiqueta hasta que todos los sujetos completen la Parte A y se identifique la dosis óptima de HST5040 para su uso en la Parte B.
- Parte B: 6 meses, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruce de 2 períodos en los mismos sujetos de la Parte A para evaluar la seguridad y eficacia de la dosis óptima de HST5040 además del estándar de atención (SoC).
- Parte C: estudio abierto de extensión a largo plazo en sujetos PA y MMA ≥ 2 años (N = aproximadamente 12, 6 cada uno) para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de la dosis óptima de HST5040.
Este estudio determinará si HST5040 puede mejorar los niveles de toxinas asociadas a enfermedades que se acumulan en pacientes con PA y MMA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de PA sintomática o MMA (mutasa)
- Edades ≥ 2 años.
- Historial de control metabólico inadecuado mientras recibía el estándar de atención (SoC).
- Concentración plasmática de MCA > 3 veces el límite superior normal del rango de referencia en la selección.
- Dosis de suplemento estable de carnitina durante al menos 1 semana antes de la entrada en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Deterioro de la función cardíaca de moderado a grave con FEVI < 45% por ECHO.
- Arritmia clínicamente significativa por monitor Holter.
- QTcF > 450 ms
- Enfermedad renal crónica de moderada a grave con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Exposición a cualquier terapia en investigación, aparte de una vacuna COVID-19, en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
- Exposición a terapia génica para PA o MMA en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
- Antecedentes de trasplante de órganos (Parte A y B únicamente)
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a cualquiera de los componentes de HST5040.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Droga activa
La Parte B es un estudio cruzado de 2 períodos, aleatorizado, doble ciego (sujeto/investigador/patrocinador), controlado con placebo, de 6 meses de duración que consta de 2 períodos de intervención de 12 semanas cada uno para evaluar la seguridad y la eficacia de la dosis óptima de HST5040 en sujetos PA y MMA ≥ 2 años (N = mínimo 12) además del SoC determinado en la Parte A (escalamiento de dosis dentro del sujeto).
|
Solución líquida
|
|
Experimental: Placebo
Placebo además del tratamiento estándar.
|
Solución líquida
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los niveles de ácido 2-metilcítrico (MCA) en plasma
Periodo de tiempo: 6 meses
|
nmol/mL
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en propionil-carnitina plasmática (3)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
µmol/L
|
6 meses
|
|
Cambio en la relación C3 a acetil-carnitina (C3:C2)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
µmol/L
|
6 meses
|
|
Cambio en propionato de 3-OH
Periodo de tiempo: 6 meses
|
g/mol
|
6 meses
|
|
Cambio en el ácido metilmalónico (en sujetos MMA)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
nmol/L
|
6 meses
|
|
Cambio en NH3
Periodo de tiempo: 6 meses
|
nmol/L
|
6 meses
|
|
Anión gap
Periodo de tiempo: 6 meses
|
mEq/L
|
6 meses
|
|
Parámetros farmacocinéticos - Cmax
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Concentración máxima (Cmax) tras la administración de HST5040
|
6 meses
|
|
Parámetros farmacocinéticos - Tmax
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Tiempo de máxima concentración (Tmax)
|
6 meses
|
|
Parámetros farmacocinéticos - AUC
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
|
6 meses
|
|
Ingesta oral
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Diario de alimentos: cambio desde el inicio hasta el final de cada intervalo de nivel de dosis en la ingesta oral
|
6 meses
|
|
Descompensaciones metabólicas agudas
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Cambio en el número total de eventos de descompensación metabólica que requieren una visita de hospitalización a la sala de emergencias (SU)
|
6 meses
|
|
MetabQoL 1.0 - Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Puntuación 0-100 Escala.
Una puntuación más alta indica una mejor CVRS
|
6 meses
|
|
PedsQL 1.0 Family Impact Score - Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Puntuación 0-100 Escala.
Una puntuación más alta indica una mejor CVRS
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
20 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
20 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HST20-CL01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .