Studio di HST5040 in soggetti con acidemia propionica o metilmalonica (HERO)
3 gennaio 2024 aggiornato da: HemoShear Therapeutics
Uno studio di fase 2 in aperto, di aumento della dose di HST5040 in soggetti con acidemia propionica o metilmalonica, seguito da uno studio crossover di 2 periodi randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e uno studio di estensione a lungo termine in aperto
Questo è uno studio interventistico per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di HST5040 in 12 soggetti - 6 con acidemia metilmalonica (MMA) e 6 con acidemia propionica (PA). Lo studio si compone di 3 parti:
- Parte A: studio in aperto, all'interno del soggetto, di aumento della dose in soggetti PA e MMA di età ≥ 2 anni per identificare una dose sicura e farmacologicamente attiva (ottimale) di HST5040 per l'uso nella Parte B. I soggetti continueranno in una Parte A aperta -l'estensione dell'etichetta fino a quando tutti i soggetti completano la Parte A e la dose ottimale di HST5040 non viene identificata per l'uso nella Parte B.
- Parte B: 6 mesi, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, crossover di 2 periodi negli stessi soggetti della Parte A per valutare la sicurezza e l'efficacia della dose ottimale di HST5040 in aggiunta allo standard di cura (SoC).
- Parte C: studio di estensione a lungo termine in aperto in soggetti PA e MMA di età ≥ 2 anni (N = circa 12, 6 ciascuno) per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della dose ottimale di HST5040.
Questo studio determinerà se HST5040 può migliorare i livelli di tossine associate alla malattia che si accumulano nei pazienti con PA e MMA.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Health System
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di PA sintomatica o MMA (mutasi)
- Età ≥ 2 anni.
- Storia di controllo metabolico inadeguato durante la ricezione dello standard di cura (SoC).
- Concentrazione plasmatica di MCA > 3 volte il limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento allo screening.
- Dose di integrazione stabile di carnitina per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
Criteri di esclusione:
- Funzione cardiaca da moderata a grave con LVEF <45% secondo ECHO.
- Aritmia clinicamente significativa mediante monitoraggio Holter.
- QTcF > 450 ms
- Malattia renale cronica da moderata a grave con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2.
- Esposizione a qualsiasi terapia sperimentale, ad eccezione di un vaccino COVID-19, negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Esposizione alla terapia genica per PA o MMA in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
- Storia del trapianto di organi (solo parte A e B)
- Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a uno qualsiasi dei componenti di HST5040.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Farmaco attivo
La Parte B è lo studio crossover di 6 mesi, randomizzato, in doppio cieco (Soggetto/Sperimentatore/Sponsor), controllato con placebo, di 2 periodi consistente in 2 periodi di intervento di 12 settimane ciascuno per valutare la sicurezza e l'efficacia della dose ottimale di HST5040 in soggetti PA e MMA di età ≥ 2 anni (N = minimo 12) in aggiunta al SoC determinato nella Parte A (aumento della dose all'interno del soggetto).
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Soluzione liquida
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Sperimentale: Placebo
Placebo in aggiunta allo standard di cura.
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Soluzione liquida
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli plasmatici di acido 2-metilcitrico (MCA).
Lasso di tempo: 6 mesi
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nmol/mL
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della propionil-carnitina plasmatica (3)
Lasso di tempo: 6 mesi
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µmol/L
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6 mesi
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Modifica del rapporto tra C3 e acetil-carnitina (C3:C2)
Lasso di tempo: 6 mesi
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µmol/L
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6 mesi
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Modifica in 3-OH propionato
Lasso di tempo: 6 mesi
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g/mol
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6 mesi
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Variazione dell'acido metilmalonico (nei soggetti MMA)
Lasso di tempo: 6 mesi
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nmol/l
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6 mesi
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Cambio di NH3
Lasso di tempo: 6 mesi
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nmol/l
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6 mesi
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Gap anionico
Lasso di tempo: 6 mesi
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mEq/l
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6 mesi
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Parametri di Pharmacokinetics - Cmax
Lasso di tempo: 6 mesi
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Concentrazione massima (Cmax) dopo la somministrazione di HST5040
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6 mesi
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Parametri di Pharmacokinetics - Tmax
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tempo di massima concentrazione (Tmax)
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6 mesi
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Parametri farmacocinetici - AUC
Lasso di tempo: 6 mesi
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Area sotto la curva concentrazione tempo (AUC)
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6 mesi
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Assunzione orale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Diario alimentare: modifica dal basale alla fine di ciascun intervallo di livelli di dose nell'assunzione orale
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6 mesi
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Scompensi metabolici acuti
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione del numero totale di eventi di scompenso metabolico che richiedono una visita di ricovero al pronto soccorso
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6 mesi
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MetabQoL 1.0 - Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Punteggio scala 0-100.
Un punteggio più alto indica una migliore HRQOL
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6 mesi
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PedsQL 1.0 Family Impact Score - Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Punteggio scala 0-100.
Un punteggio più alto indica una migliore HRQOL
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 marzo 2021
Completamento primario (Effettivo)
20 ottobre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
20 ottobre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 gennaio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 gennaio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
1 febbraio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HST20-CL01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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