A HST5040 vizsgálata propion- vagy metilmalon-acidémiában szenvedő alanyokon (HERO)
2024. január 3. frissítette: HemoShear Therapeutics
A HST5040 2. fázisú nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálata propion- vagy metilmalon-acidémiában szenvedő alanyokon, amelyet egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2-periódusos keresztezési vizsgálat és egy nyílt, hosszú távú kiterjesztő vizsgálat követett
Ez egy intervenciós vizsgálat a HST5040 biztonságosságának, farmakokinetikai és hatékonyságának felmérésére 12 alanyon – 6 metilmalon-acidémiában (MMA) és 6 propionsav-acidémiában (PA) szenvedett. A tanulmány 3 részből áll:
- A rész: Nyílt elrendezésű, alanyon belüli dóziseszkalációs vizsgálat ≥ 2 éves PA és MMA alanyokon a HST5040 biztonságos és farmakológiailag aktív (optimális) dózisának meghatározására a B. részben történő felhasználáshoz. - a címke meghosszabbítása mindaddig, amíg minden alany be nem fejezi az A részt, és a B részben a HST5040 optimális dózisát meghatározzák a használatra.
- B rész: 6 hónapos, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2-periódusos keresztezés ugyanazon alanyokon az A. részből, hogy értékeljük a HST5040 optimális dózisának biztonságosságát és hatékonyságát a standard ellátáson (SoC) túl.
- C rész: nyílt elrendezésű, hosszú távú kiterjesztett vizsgálat ≥ 2 évesnél idősebb PA és MMA alanyokon (N = körülbelül 12, 6) a HST5040 optimális dózisának hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére.
Ez a vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy a HST5040 képes-e javítani a PA-ban és MMA-ban szenvedő betegekben felhalmozódó, betegséggel összefüggő toxinok szintjét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Szaud-Arábia, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tüneti PA vagy MMA (Mutase) megerősített diagnózisa
- Korhatár ≥ 2 éves.
- A kórtörténet nem megfelelő anyagcsere-szabályozás standard ellátás (SoC) alatt.
- A plazma MCA-koncentrációja > a szűrési referenciatartomány normál felső határának háromszorosa.
- Stabil kiegészítő karnitin adag legalább 1 hétig a vizsgálatba való belépés előtt.
Kizárási kritériumok:
- Közepesen vagy súlyosan károsodott szívműködés, LVEF < 45% ECHO szerint.
- Klinikailag jelentős aritmia Holter monitorral.
- QTcF > 450 msec
- Közepesen súlyos vagy súlyos krónikus vesebetegség, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2.
- Bármilyen vizsgálati kezelésnek való kitettség, kivéve a COVID-19 vakcinát a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 6 hónapban.
- A PA vagy MMA génterápiájának kitettsége bármikor a vizsgálatba való belépés előtt.
- Szervátültetés története (csak A és B rész)
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben a HST5040 bármely összetevőjével szemben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív gyógyszer
A B rész a 6 hónapos, randomizált, kettős vak (alany/vizsgáló/szponzor), placebo-kontrollos, 2 periódusos keresztezett vizsgálat, amely 2, egyenként 12 hetes beavatkozási periódusból áll az optimális dózis biztonságosságának és hatásosságának értékelésére. HST5040 ≥ 2 éves PA és MMA alanyokban (N = minimum 12) az A részben meghatározott SoC mellett (az alanyon belüli dózisemelés).
|
Folyékony oldat
|
|
Kísérleti: Placebo
Placebo a standard ellátás mellett.
|
Folyékony oldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma 2-metil-citromsav (MCA) szintjének változása
Időkeret: 6 hónap
|
nmol/ml
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma propionil-karnitin változása (3)
Időkeret: 6 hónap
|
µmol/L
|
6 hónap
|
|
Változás a C3-acetil-karnitin arányban (C3:C2)
Időkeret: 6 hónap
|
µmol/L
|
6 hónap
|
|
Változás a 3-OH-propionátban
Időkeret: 6 hónap
|
g/mol
|
6 hónap
|
|
A metilmalonsav változása (MMA alanyoknál)
Időkeret: 6 hónap
|
nmol/l
|
6 hónap
|
|
Változás az NH3-ban
Időkeret: 6 hónap
|
nmol/l
|
6 hónap
|
|
Anion Gap
Időkeret: 6 hónap
|
mEq/L
|
6 hónap
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Cmax
Időkeret: 6 hónap
|
Maximális koncentráció (Cmax) a HST5040 beadása után
|
6 hónap
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Tmax
Időkeret: 6 hónap
|
Maximális koncentráció ideje (Tmax)
|
6 hónap
|
|
Farmakokinetikai paraméterek – AUC
Időkeret: 6 hónap
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
|
6 hónap
|
|
Orális bevitel
Időkeret: 6 hónap
|
Táplálkozási napló – változás a kiindulási értékről az egyes dózisszint-intervallumok végére orális bevitel esetén
|
6 hónap
|
|
Akut anyagcsere-dekompenzáció
Időkeret: 6 hónap
|
Változás a metabolikus dekompenzációs események teljes számában, amelyek kórházi sürgősségi (ER) látogatást igényelnek
|
6 hónap
|
|
MetabQoL 1.0 – Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL)
Időkeret: 6 hónap
|
Pontszám 0-100 Skála.
A magasabb pontszám jobb HRQOL-t jelez
|
6 hónap
|
|
PedsQL 1.0 Family Impact Score – Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL)
Időkeret: 6 hónap
|
Pontszám 0-100 Skála.
A magasabb pontszám jobb HRQOL-t jelez
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. október 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 26.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 3.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HST20-CL01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .