HST5040 在丙酸血症或甲基丙二酸血症受试者中的研究 (HERO)
2024年1月3日 更新者：HemoShear Therapeutics
HST5040 在丙酸或甲基丙二酸血症受试者中的 2 期开放标签剂量递增研究，随后是随机、双盲、安慰剂对照、2 期交叉研究和开放标签长期扩展研究
这是一项评估 HST5040 在 12 名受试者中的安全性、PK 和有效性的干预性研究——6 名患有甲基丙二酸血症 (MMA)，6 名患有丙酸血症 (PA)。 研究包括3个部分：
- A 部分：在 2 岁以上的 PA 和 MMA 受试者中进行开放标签、受试者内、剂量递增研究，以确定用于 B 部分的 HST5040 的安全和药理活性（最佳）剂量。受试者将继续 A 部分开放-标签扩展，直到所有受试者完成 A 部分，并且确定 HST5040 的最佳剂量用于 B 部分。
- B 部分：在 A 部分的相同受试者中进行 6 个月、随机、双盲、安慰剂对照、2 期交叉，以评估最佳剂量 HST5040 以及标准治疗 (SoC) 的安全性和有效性。
- C 部分：在 2 岁以上的 PA 和 MMA 受试者（N = 大约 12 人，每人 6 人）中进行的开放标签长期扩展研究，以评估最佳剂量 HST5040 的长期安全性和有效性。
这项研究将确定 HST5040 是否可以改善 PA 和 MMA 患者体内积累的疾病相关毒素水平。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mavis Y Waller
- 电话号码：833-975-3559
- 邮箱：waller@hemoshear.com
研究联系人备份
- 姓名：Allison J Armstrong
- 电话号码：833-975-3559
- 邮箱：Armstrong@hemoshear.com
学习地点
-
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Riyadh、沙特阿拉伯、11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
-
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 症状性 PA 或 MMA（变位酶）的确诊
- 年龄 ≥ 2 岁。
- 接受标准护理 (SoC) 时代谢控制不充分的历史。
- 血浆 MCA 浓度 > 筛选时参考范围正常上限的 3 倍。
- 在进入研究之前至少 1 周稳定补充肉碱剂量。
排除标准：
- ECHO 显示 LVEF < 45% 的中度至重度心功能受损。
- 通过 Holter 监测器显示有临床意义的心律失常。
- QTcF > 450 毫秒
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 的中度至重度慢性肾病。
- 在进入研究之前的过去 6 个月内接触过任何研究性治疗，但 COVID-19 疫苗除外。
- 在进入研究之前的任何时间接受 PA 或 MMA 的基因治疗。
- 器官移植史（仅A和B部分）
- 对 HST5040 的任何成分有严重过敏或过敏反应的历史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：活性药物
B 部分是为期 6 个月、随机、双盲（受试者/研究者/发起人）、安慰剂对照、2 期交叉研究，包括 2 个干预期，每个干预期 12 周，以评估最佳剂量的安全性和有效性除了 A 部分中确定的 SoC（受试者内剂量递增）外，≥ 2 岁（N = 最少 12）的 PA 和 MMA 受试者中的 HST5040。
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液体溶液
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实验性的：安慰剂
除了护理标准之外的安慰剂。
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液体溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆 2-甲基柠檬酸 (MCA) 水平的变化
大体时间：6个月
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纳摩尔/毫升
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆丙酰肉碱的变化 (3)
大体时间：6个月
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微摩尔/升
|
6个月
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C3 与乙酰肉碱比例的变化 (C3:C2)
大体时间：6个月
|
微摩尔/升
|
6个月
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3-OH 丙酸盐的变化
大体时间：6个月
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克/摩尔
|
6个月
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甲基丙二酸的变化（在 MMA 受试者中）
大体时间：6个月
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纳摩尔/升
|
6个月
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NH3 的变化
大体时间：6个月
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纳摩尔/升
|
6个月
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阴离子间隙
大体时间：6个月
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毫当量/升
|
6个月
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药代动力学参数 - Cmax
大体时间：6个月
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HST5040给药后的最大浓度（Cmax）
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6个月
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药代动力学参数 - Tmax
大体时间：6个月
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最大浓度时间 (Tmax)
|
6个月
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药代动力学参数 - AUC
大体时间：6个月
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浓度时间曲线下面积 (AUC)
|
6个月
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口服摄入
大体时间：6个月
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食物日记 - 口服摄入量从基线到每个剂量水平间隔结束的变化
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6个月
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急性代谢失代偿
大体时间：6个月
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需要住院急诊室 (ER) 就诊的代谢失代偿事件总数的变化
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6个月
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MetabQoL 1.0 - 健康相关生活质量 (HRQOL)
大体时间：6个月
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得分 0-100 等级。
分数越高表示 HRQOL 越好
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6个月
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PedsQL 1.0 家庭影响评分 - 健康相关生活质量 (HRQOL)
大体时间：6个月
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得分 0-100 等级。
分数越高表示 HRQOL 越好
|
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Patrick Horn, MD PhD、HemoShear Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月15日
初级完成 (实际的)
2023年10月20日
研究完成 (实际的)
2023年10月20日
研究注册日期
首次提交
2021年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月26日
首次发布 (实际的)
2021年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月3日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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