HST5040:n tutkimus potilailla, joilla on propioni- tai metyylimalonihapposidemia (HERO)
keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: HemoShear Therapeutics
Vaiheen 2 avoin, annoksen eskalaatiotutkimus HST5040:stä potilailla, joilla on propioni- tai metyylimalonihapposidemia, jota seurasi satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2-jaksoinen crossover-tutkimus ja avoin, pitkäaikainen jatkotutkimus
Tämä on interventiotutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida HST5040:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa 12 potilaalla – 6:lla metyylimalonihapposidemiaa (MMA) ja 6:lla propionihapposidemiaa (PA). Tutkimus koostuu 3 osasta:
- Osa A: Avoin, yksilön sisäinen, annoksen korotustutkimus PA- ja MMA-potilailla, jotka ovat vähintään 2-vuotiaita, jotta voidaan tunnistaa turvallinen ja farmakologisesti aktiivinen (optimaalinen) HST5040-annos käytettäväksi osassa B. Koehenkilöt jatkavat osan A avoimessa tutkimuksessa. - etiketin jatkaminen, kunnes kaikki tutkittavat ovat suorittaneet osan A ja optimaalinen HST5040-annos on määritetty käytettäväksi osassa B.
- Osa B: 6 kuukauden, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2-jaksoinen risteys samoilla henkilöillä osasta A, jotta voidaan arvioida optimaalisen HST5040-annoksen turvallisuutta ja tehoa normaalihoidon (SoC) lisäksi.
- Osa C: avoin pitkäaikainen jatkotutkimus PA- ja MMA-potilailla, jotka ovat ≥ 2-vuotiaita (N = noin 12, 6 kumpikin) HST5040:n optimaalisen annoksen pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi.
Tämä tutkimus määrittää, voiko HST5040 parantaa PA- ja MMA-potilaille kerääntyvien sairauksiin liittyvien toksiinien tasoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu oireisen PA tai MMA (Mutase) diagnoosi
- Ikäraja ≥ 2 vuotta vanha.
- Aiempi riittämätön aineenvaihdunnan hallinta normaalihoidon (SoC) aikana.
- Plasman MCA-pitoisuus > 3x vertailualueen normaalin yläraja seulonnassa.
- Vakaa lisäannos karnitiinia vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta, LVEF < 45 % ECHO:n mukaan.
- Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö Holter-monitorilla.
- QTcF > 450 ms
- Keskivaikea tai vaikea krooninen munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Altistuminen mille tahansa tutkittavalle hoidolle, paitsi COVID-19-rokotteelle, viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Altistuminen PA:n tai MMA:n geeniterapialle milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
- Elinsiirtohistoria (vain osat A ja B)
- Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio jollekin HST5040:n aineosalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen lääke
Osa B on 6 kuukauden, satunnaistettu, kaksoissokko (kohde/tutkija/sponsori), lumekontrolloitu, 2-jaksoinen crossover-tutkimus, joka koostuu kahdesta 12 viikon mittaisesta interventiojaksosta optimaalisen annoksen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi. HST5040 PA- ja MMA-potilailla, jotka ovat ≥ 2-vuotiaita (N = vähintään 12) osassa A määritellyn SoC:n lisäksi (henkilökohtainen annoksen nostaminen).
|
Nestemäinen liuos
|
|
Kokeellinen: Plasebo
Plasebo hoidon lisäksi.
|
Nestemäinen liuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman 2-metyylisitruunahapon (MCA) tasoissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
nmol/ml
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman propionyylikarnitiinissa (3)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
µmol/l
|
6 kuukautta
|
|
Muutos C3:n suhteessa asetyylikarnitiiniin (C3:C2)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
µmol/l
|
6 kuukautta
|
|
Muutos 3-OH-propionaatissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
g/mol
|
6 kuukautta
|
|
Metyylimalonihapon muutos (MMA-potilailla)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
nmol/l
|
6 kuukautta
|
|
Muutos NH3:ssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
nmol/l
|
6 kuukautta
|
|
Anion Gap
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
mekv/l
|
6 kuukautta
|
|
Farmakokineettiset parametrit - Cmax
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Maksimipitoisuus (Cmax) HST5040:n annon jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Farmakokineettiset parametrit - Tmax
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Maksimipitoisuuden aika (Tmax)
|
6 kuukautta
|
|
Farmakokineettiset parametrit - AUC
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
6 kuukautta
|
|
Suun kautta ottaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ruokapäiväkirja - muutos lähtötilanteesta jokaisen annostason jakson loppuun suun kautta
|
6 kuukautta
|
|
Akuutit aineenvaihduntahäiriöt
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos niiden metabolisten dekompensaatiotapahtumien kokonaismäärässä, jotka vaativat ensiapuun (ER) sairaalahoidon
|
6 kuukautta
|
|
MetabQoL 1.0 – terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pistemäärä 0-100 asteikko.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa HRQOL:ia
|
6 kuukautta
|
|
PedsQL 1.0 Family Impact Score – terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pistemäärä 0-100 asteikko.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa HRQOL:ia
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HST20-CL01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .