Undersøgelse af HST5040 i forsøgspersoner med propionsyre eller methylmalonsyreacidæmi (HERO)
3. januar 2024 opdateret af: HemoShear Therapeutics
Et fase 2 åbent, dosiseskaleringsstudie af HST5040 i forsøgspersoner med propionsyre- eller methylmalonsyreacidæmi efterfulgt af et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2-perioders crossover-studie og et åbent, langsigtet forlængelsesstudie
Dette er et interventionsstudie for at vurdere sikkerheden, PK og effektiviteten af HST5040 i 12 forsøgspersoner - 6 med methylmalonsyreacidæmi (MMA) og 6 med propionsyreacidæmi (PA). Undersøgelsen består af 3 dele:
- Del A: Åbent, internt, dosiseskaleringsstudie i PA- og MMA-personer ≥ 2 år gamle for at identificere en sikker og farmakologisk aktiv (optimal) dosis af HST5040 til brug i Del B. Forsøgspersonerne vil fortsætte i en Del A-åbent -label forlængelse, indtil alle forsøgspersoner fuldfører del A, og den optimale dosis af HST5040 er identificeret til brug i del B.
- Del B: 6-måneders, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, 2-perioders crossover i de samme forsøgspersoner fra Del A for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af den optimale dosis af HST5040 ud over standardbehandling (SoC).
- Del C: åbent langsigtet forlængelsesstudie i PA- og MMA-personer ≥ 2 år gamle (N = ca. 12, 6 hver) for at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af den optimale dosis af HST5040.
Denne undersøgelse vil afgøre, om HST5040 kan forbedre niveauer af sygdomsassocierede toksiner, der akkumuleres hos patienter med PA og MMA.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi Arabien, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af symptomatisk PA eller MMA (Mutase)
- Alder ≥ 2 år gammel.
- Anamnese med utilstrækkelig metabolisk kontrol under modtagelse af standardbehandling (SoC).
- Plasma MCA-koncentration > 3x øvre normalgrænse for referenceområdet ved screening.
- Stabil tilskudsdosis af carnitin i mindst 1 uge før optagelse i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Moderat til alvorligt nedsat hjertefunktion med LVEF < 45 % ved ECHO.
- Klinisk signifikant arytmi af Holter monitor.
- QTcF > 450 msek
- Moderat til svær kronisk nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Eksponering for enhver forsøgsbehandling, bortset fra en COVID-19-vaccine, inden for de seneste 6 måneder før studiestart.
- Eksponering for genterapi for PA eller MMA på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
- Anamnese med organtransplantation (kun del A og B)
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på nogen af komponenterne i HST5040.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktivt lægemiddel
Del B er det 6-måneders, randomiserede, dobbeltblinde (emne/investigator/sponsor), placebokontrollerede, 2-perioders crossover-studie bestående af 2 interventionsperioder på hver 12 uger for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af den optimale dosis af HST5040 i PA- og MMA-patienter ≥ 2 år gamle (N = minimum 12) ud over SoC bestemt i del A (indenfor-individet dosiseskalering).
|
Flydende opløsning
|
|
Eksperimentel: Placebo
Placebo ud over standardbehandling.
|
Flydende opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i plasma 2-methylcitronsyre (MCA) niveauer
Tidsramme: 6 måneder
|
nmol/ml
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i plasma propionyl-carnitin (3)
Tidsramme: 6 måneder
|
µmol/L
|
6 måneder
|
|
Ændring i forholdet mellem C3 og acetyl-carnitin (C3:C2)
Tidsramme: 6 måneder
|
µmol/L
|
6 måneder
|
|
Ændring i 3-OH propionat
Tidsramme: 6 måneder
|
g/mol
|
6 måneder
|
|
Ændring i methylmalonsyre (i MMA-fag)
Tidsramme: 6 måneder
|
nmol/L
|
6 måneder
|
|
Ændring i NH3
Tidsramme: 6 måneder
|
nmol/L
|
6 måneder
|
|
Aniongab
Tidsramme: 6 måneder
|
mEq/L
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetiske parametre - Cmax
Tidsramme: 6 måneder
|
Maksimal koncentration (Cmax) efter administration af HST5040
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetiske parametre - Tmax
Tidsramme: 6 måneder
|
Tid for maksimal koncentration (Tmax)
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetiske parametre - AUC
Tidsramme: 6 måneder
|
Areal under koncentrationstidskurven (AUC)
|
6 måneder
|
|
Oralt indtag
Tidsramme: 6 måneder
|
Maddagbog - skift fra baseline til slutningen af hvert dosisniveauinterval i oralt indtag
|
6 måneder
|
|
Akutte metaboliske dekompensationer
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i det samlede antal metaboliske dekompensationshændelser, der kræver et skadestuebesøg (ER) ved indlæggelse
|
6 måneder
|
|
MetabQoL 1.0 - Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 6 måneder
|
Score 0-100 Skala.
Højere score indikerer bedre HRQOL
|
6 måneder
|
|
PedsQL 1.0 Family Impact Score - Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 6 måneder
|
Score 0-100 Skala.
Højere score indikerer bedre HRQOL
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. marts 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. oktober 2023
Studieafslutning (Faktiske)
20. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
1. februar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HST20-CL01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .