Estudo de HST5040 em indivíduos com acidemia propiônica ou metilmalônica (HERO)
3 de janeiro de 2024 atualizado por: HemoShear Therapeutics
Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase 2 de HST5040 em indivíduos com acidemia propiônica ou metilmalônica seguido por um estudo cruzado de 2 períodos randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e um estudo aberto de extensão de longo prazo
Este é um estudo de intervenção para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do HST5040 em 12 indivíduos - 6 com acidemia metilmalônica (MMA) e 6 com acidemia propiônica (PA). O estudo consiste em 3 partes:
- Parte A: Estudo aberto, intra-sujeito, de escalonamento de dose em indivíduos PA e MMA ≥ 2 anos de idade para identificar uma dose segura e farmacologicamente ativa (ótima) de HST5040 para uso na Parte B. Os indivíduos continuarão em uma parte A aberta - extensão do rótulo até que todos os indivíduos concluam a Parte A e a dose ideal de HST5040 seja identificada para uso na Parte B.
- Parte B: 6 meses, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, crossover de 2 períodos nos mesmos indivíduos da Parte A para avaliar a segurança e a eficácia da dose ideal de HST5040, além do padrão de atendimento (SoC).
- Parte C: estudo aberto de extensão de longo prazo em pacientes com PA e MMA ≥ 2 anos (N = aproximadamente 12, 6 cada) para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo da dose ideal de HST5040.
Este estudo determinará se o HST5040 pode melhorar os níveis de toxinas associadas à doença que se acumulam em pacientes com PA e MMA.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Mavis Y Waller
- Número de telefone: 833-975-3559
- E-mail: waller@hemoshear.com
Estude backup de contato
- Nome: Allison J Armstrong
- Número de telefone: 833-975-3559
- E-mail: Armstrong@hemoshear.com
Locais de estudo
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Riyadh, Arábia Saudita, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de PA sintomático ou MMA (Mutase)
- Idades ≥ 2 anos.
- Histórico de controle metabólico inadequado durante o tratamento padrão (SoC).
- Concentração plasmática de MCA > 3x o limite superior do normal do intervalo de referência na triagem.
- Dose de suplementação estável de carnitina por pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo.
Critério de exclusão:
- Função cardíaca moderada a grave com FEVE < 45% ao ECO.
- Arritmia clinicamente significativa pelo monitor Holter.
- QTcF > 450 ms
- Doença renal crônica moderada a grave com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m2.
- Exposição a qualquer terapia experimental, exceto para uma vacina COVID-19, nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
- Exposição à terapia genética para PA ou MMA a qualquer momento antes da entrada no estudo.
- Histórico de transplante de órgãos (somente Parte A e B)
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a qualquer um dos componentes do HST5040.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Droga ativa
A Parte B é o estudo cruzado de 2 períodos, randomizado, duplo-cego (sujeito/investigador/patrocinador), controlado por placebo, de 6 meses, consistindo em 2 períodos de intervenção de 12 semanas cada para avaliar a segurança e a eficácia da dose ideal de HST5040 em indivíduos PA e MMA ≥ 2 anos de idade (N = mínimo 12), além do SoC determinado na Parte A (escalonamento de dose dentro do indivíduo).
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Solução líquida
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Experimental: Placebo
Placebo além do padrão de atendimento.
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Solução líquida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis plasmáticos de ácido 2-metilcítrico (MCA)
Prazo: 6 meses
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nmol/mL
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na propionil-carnitina plasmática (3)
Prazo: 6 meses
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µmol/L
|
6 meses
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Alteração na proporção de C3 para acetil-carnitina (C3:C2)
Prazo: 6 meses
|
µmol/L
|
6 meses
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Alteração no propionato de 3-OH
Prazo: 6 meses
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g/mol
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6 meses
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Alteração no ácido metilmalônico (em sujeitos de MMA)
Prazo: 6 meses
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nmol/L
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6 meses
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Mudança em NH3
Prazo: 6 meses
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nmol/L
|
6 meses
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Intervalo Aniônico
Prazo: 6 meses
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mEq/L
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6 meses
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Parâmetros farmacocinéticos - Cmax
Prazo: 6 meses
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Concentração máxima (Cmax) após a administração de HST5040
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6 meses
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Parâmetros farmacocinéticos - Tmax
Prazo: 6 meses
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Tempo de concentração máxima (Tmax)
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6 meses
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Parâmetros farmacocinéticos - AUC
Prazo: 6 meses
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Área sob a curva de tempo de concentração (AUC)
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6 meses
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Ingestão Oral
Prazo: 6 meses
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Diário alimentar - mudança da linha de base até o final de cada intervalo de nível de dose na ingestão oral
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6 meses
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Descompensações Metabólicas Agudas
Prazo: 6 meses
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Mudança no número total de eventos de descompensação metabólica que requerem uma visita à sala de emergência (ER) de hospitalização
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6 meses
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MetabQoL 1.0 - Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: 6 meses
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Pontuação 0-100 Escala.
Pontuação mais alta indica melhor QVRS
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6 meses
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PedsQL 1.0 Family Impact Score - Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: 6 meses
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Pontuação 0-100 Escala.
Pontuação mais alta indica melhor QVRS
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
20 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HST20-CL01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .