Studie van HST5040 bij proefpersonen met propionzuur of methylmalonzuuracidemie (HERO)
3 januari 2024 bijgewerkt door: HemoShear Therapeutics
Een open-label fase 2-studie met dosisescalatie van HST5040 bij proefpersonen met propionzuur- of methylmalonzuuracidemie, gevolgd door een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-studie met 2 perioden en een open-label langetermijnverlengingsonderzoek
Dit is een interventionele studie om de veiligheid, PK en werkzaamheid van HST5040 te beoordelen bij 12 proefpersonen - 6 met methylmalonzuuracidemie (MMA) en 6 met propionzuuracidemie (PA). Het onderzoek bestaat uit 3 delen:
- Deel A: Open-label, binnen de proefpersoon, dosisescalatieonderzoek bij PA- en MMA-proefpersonen ≥ 2 jaar oud om een veilige en farmacologisch actieve (optimale) dosis HST5040 te identificeren voor gebruik in deel B. De proefpersonen gaan verder in een open deel A -labelverlenging totdat alle proefpersonen deel A hebben voltooid en de optimale dosis HST5040 is geïdentificeerd voor gebruik in deel B.
- Deel B: 6 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over van 2 perioden bij dezelfde proefpersonen uit deel A om de veiligheid en werkzaamheid van de optimale dosis HST5040 naast de standaardzorg (SoC) te evalueren.
- Deel C: open-label langdurig extensieonderzoek bij PA- en MMA-proefpersonen ≥ 2 jaar oud (N = ongeveer 12, elk 6) om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van de optimale dosis HST5040 te evalueren.
Deze studie zal bepalen of HST5040 de niveaus van ziektegerelateerde toxines kan verbeteren die zich ophopen bij patiënten met PA en MMA.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Mavis Y Waller
- Telefoonnummer: 833-975-3559
- E-mail: waller@hemoshear.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Allison J Armstrong
- Telefoonnummer: 833-975-3559
- E-mail: Armstrong@hemoshear.com
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11211
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Health System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- John P. and Kathrine G. McGovern Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van symptomatische PA of MMA (Mutase)
- Leeftijd ≥ 2 jaar oud.
- Geschiedenis van ontoereikende metabole controle tijdens standaardzorg (SoC).
- Plasma-MCA-concentratie > 3x bovengrens van normaal van het referentiebereik bij screening.
- Stabiele suppletiedosis carnitine gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Matig tot ernstig gestoorde hartfunctie met LVEF < 45% volgens ECHO.
- Klinisch significante aritmie door Holter-monitor.
- QTcF > 450 msec
- Matige tot ernstige chronische nierziekte met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Blootstelling aan een onderzoekstherapie, met uitzondering van een COVID-19-vaccin, in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Blootstelling aan gentherapie voor PA of MMA op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Geschiedenis van orgaantransplantatie (alleen deel A en B)
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op een van de componenten van HST5040.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actief medicijn
Deel B is de 6 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde (proefpersoon/onderzoeker/sponsor), placebogecontroleerde cross-overstudie van 2 perioden bestaande uit 2 interventieperioden van elk 12 weken om de veiligheid en werkzaamheid van de optimale dosis van HST5040 bij PA- en MMA-proefpersonen ≥ 2 jaar oud (N = minimaal 12) naast de SoC bepaald in deel A (dosisescalatie binnen de proefpersoon).
|
Vloeibare oplossing
|
|
Experimenteel: Placebo
Placebo naast standaardzorg.
|
Vloeibare oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in plasmaspiegels van 2-methylcitroenzuur (MCA).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
nmol/ml
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in plasma propionyl-carnitine (3)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
µmol/L
|
6 maanden
|
|
Verandering in de verhouding C3 tot acetyl-carnitine (C3:C2)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
µmol/L
|
6 maanden
|
|
Verandering in 3-OH propionaat
Tijdsspanne: 6 maanden
|
g/mol
|
6 maanden
|
|
Verandering in methylmalonzuur (bij MMA-proefpersonen)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
nmol/L
|
6 maanden
|
|
Verandering in NH3
Tijdsspanne: 6 maanden
|
nmol/L
|
6 maanden
|
|
Anion Gap
Tijdsspanne: 6 maanden
|
mEq/L
|
6 maanden
|
|
Farmacokinetische parameters - Cmax
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Maximale concentratie (Cmax) na toediening van HST5040
|
6 maanden
|
|
Farmacokinetische parameters - Tmax
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Tijd van maximale concentratie (Tmax)
|
6 maanden
|
|
Farmacokinetische parameters - AUC
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
|
6 maanden
|
|
Orale inname
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Voedingsdagboek - verandering van basislijn tot einde van elk dosisniveau-interval bij orale inname
|
6 maanden
|
|
Acute metabole decompensaties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in het totale aantal gevallen van metabole decompensatie waarvoor een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname nodig was
|
6 maanden
|
|
MetabQoL 1.0 - Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Score 0-100 schaal.
Een hogere score duidt op een betere HRQOL
|
6 maanden
|
|
PedsQL 1.0 Gezinsimpactscore - Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Score 0-100 schaal.
Een hogere score duidt op een betere HRQOL
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Patrick Horn, MD PhD, HemoShear Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HST20-CL01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .