Dietní návyky, metabolom, imunitní profil a mikrobiota u pacientů s kostním sarkomem (Metabol-Sarc)
Hodnocení stravovacích návyků, metabolismu, imunitního profilu a mikrobioty u pacientů s kostním sarkomem
Léčba osteosarkomu a Ewingova sarkomu se za posledních 30 let nezměnila.
U jiných typů rakoviny jsou dobře známé epidemiologické a prognostické korelace mezi dietním chováním, životním stylem a metabolickými změnami (tj. obezita, inzulínová rezistence) (rakovina prsu, rakovina prostaty, rakovina tlustého střeva). Nejsou však k dispozici žádné epidemiologické nebo prognostické údaje o metabolickém profilu a životním stylu u pacientů s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem a je k dispozici pouze několik preklinických studií. Studie in vitro prokázala vyšší spotřebu glukózy a glutaminu z buněk metastatického osteosarkomu ve srovnání s buňkami osteosarkomu primárního nádoru. Vliv střevní mikroflóry na metabolismus živin, léčiv, záněty, epigenetickou a imunitní odpověď byl zjištěn nejen v korelaci s nádory trávicího traktu, ale také s jinými nádory mimo trávicí systém. Cílem této studie je zjistit, zda existují rozdíly dietní návyky, metabolom, mikrobiota nebo imunitní profil u pacientů s kostním sarkomem ve srovnání s kontrolní populací v multicentrické studii 1:2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
MATERIÁLY A METODY Bude zahrnuta populace 270 pacientů starších 12 let (dětští a dospělí) s novou diagnózou osteosarkom a Ewingův sarkom. Detailní hodnocení dietního příjmu bude provedeno pomocí EPIC-COS dotazníku frekvence jídla (FFQ) a antropometrická měření (hmotnost, výška, složení tělesného tuku/beztukové hmoty) budou provedena při diagnóze před léčbou a porovnána s 540 kontrolami odpovídajícími věku, pohlaví a italská zeměpisná oblast.
Kromě toho bude v rámci této hlavní studie provedena pilotní studie 55 pacientů a 110 kontrol stejného věku, pohlaví a geografické oblasti za účelem analýzy metabolomu, mikrobioty a imunitního profilu.
Při diagnóze, před jakoukoli léčbou, bude odebrán vzorek krve pro metabolomické analýzy (necílený přístup s více než 100 000 metabolitů (metoda hmotnostní spektrometrie) a pro hodnocení subpopulací lymfocytů (CD3, CD4, CD8, NK) v krvi. Mikrobiota bude analyzována v darovaných vzorcích stolice metodou S16. Všechna data budou analyzována na vzájemné korelace mezi různými parametry a ke zkoumání domnělých souvislostí s dotazníky EPIC-COS Food Frequency a antropometrickými údaji.
STATISTICKÁ ANALÝZA Podmíněné logistické regresní analýzy budou použity k výpočtu poměru šancí (OR) a 95% intervalu spolehlivosti (CI) ke zkoumání souvislostí mezi stravovacími návyky a rizikem kostního sarkomu v případové kontrolní studii. Při výpočtech velikosti vzorku byl uvažován poměr šancí 1,6 s účinností 85 %, což vedlo k cílové velikosti vzorku 270 případů s 540 odpovídajícími zdravými kontrolami.
U pilotní kohorty budou vzorky 55 případů a 110 kontrol analyzovány na metabolom, mikroflóru a imunitní profil. Podle výsledků této pilotní studie provedou další případy v populaci studie FFQ další analýzu subpopulace metabolomu a/nebo mikrobioty a/nebo lymfocytů, aby se potvrdily výsledky pilotní studie.
CÍLE STUDIE
- Porovnejte dietní návyky a antropometrická opatření u pacientů s kostním sarkomem při diagnóze s odpovídajícími kontrolami
Pilotní studie: u prvních 55 pacientů a jejich odpovídajících 110 zdravých dobrovolných kontrol bude prozkoumáno:
- výskyt změněných nebo více recidivujících metabolitů v krvi pacientů ve srovnání s kontrolami
- rozdílná diverzita a složení mikroflóry mezi pacienty a kontrolami případů
- různé složení subpopulací lymfocytů.
K prozkoumání těchto cílů bude provedena bioinformatická analýza
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alessandra Longhi, MD
- Telefonní číslo: +39 (051) 6366-991
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Inge Huybrechts, PhD
- E-mail: huybrechtsl@iarc.fr
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40136
- Nábor
- Rizzoli Orthopedic Institute - Bologna
-
Kontakt:
- Alessandra Longhi, MD
- Telefonní číslo: +39 (051) 6366.991
- E-mail: alessandra.longhi@ior.it
-
Firenze, Itálie, 50139
- Zatím nenabíráme
- Ospedale pediatrico Meyer - U.O. Pediatric Oncoematology
-
Kontakt:
- Angela Tamburini, MD
-
Milano, Itálie, 20133
- Zatím nenabíráme
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori - U.O. Pediatric Oncology
-
Pisa, Itálie, 56126
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pediatric Oncoematology
-
Kontakt:
- Luca Coccoli, MD
-
Roma, Itálie, 00144
- Zatím nenabíráme
- Regina Elena Cancer Center
-
Kontakt:
- Virginia Ferraresi, MD
-
Torino, Itálie, 10126
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Regina Margherita - U.O. Pediatric Oncoematology
-
Kontakt:
- Franca Fagioli, MD
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- Zatím nenabíráme
- IRCCS Candiolo Cancer Institute
-
Kontakt:
- Giovanni Grignani, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Pacienti budou vybíráni z centrálních a satelitních center
- Kontrolní skupina bude vybrána ze stejného věku, pohlaví, geografické oblasti rekrutovaných pacientů
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osteosarkom a Ewingův sarkom první diagnóza
- Žádná předchozí chemoterapeutická léčba
- ≥ 12 let
- Umět porozumět dotazníku
- Žádná diagnóza zhoubného nádoru za posledních 5 let
- Kontrolní případ by měl mít rozmezí +/- 2 roky pro pacienty ve věku >= 21 let. U pacientů ve věku 12 až 21 let by měl být rozdíl +/- 1 rok.
Kritéria vyloučení:
- Jiný typ nádoru
- Není schopen porozumět dotazníku
- Pacient s diagnózou maligního nádoru během posledních 5 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
SKUPINA 1 – 215 pacientů a 430 kontrolních případů (1:2)
Budou zahrnuti pacienti ve věku >= 12 let (pediatričtí a dospělí) s novou diagnózou osteosarkom a Ewingův sarkom
Kontrolní případy podle věku, pohlaví a italské geografické oblasti |
Antropometrická měření (index tělesné hmotnosti, hodnocení složení štíhlého a tučného těla) a hodnocení stravovacích návyků pomocí EPIC-COS-FFQ
Ostatní jména:
|
|
SKUPINA 2 – Pilotní fáze: 55 pacientů a 110 kontrolních případů (1:2)
|
Antropometrická měření (index tělesné hmotnosti, hodnocení složení štíhlého a tučného těla) a hodnocení stravovacích návyků pomocí EPIC-COS-FFQ
Ostatní jména:
Při diagnóze před jakoukoli léčbou kostního sarkomu bude získáno:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dietní návyky u pacientů versus kontroly případů měřené pomocí EPIC COS FFQ
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Dietní návyky pacientů s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem budou porovnány s dietními návyky kontrolní populace. Údaje o stravovacích návycích budou vyhodnoceny EPIC COS FFQ (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition Case Only Study Food Frequency Questionnaire), který uvádí: spotřebu potravin za posledních 12 měsíců - Hlavní skupiny potravin (voda a jiné nápoje, obilné výrobky, ovoce a zelenina, luštěniny, maso a rybí výrobky, mléčné výrobky, sladkosti a slané pochutiny) FFQ-EPIC COS je přístupný na PubMed (PMID: 12484126 a PMID: 12484120). |
Při diagnóze až 4 roky
|
|
Index kvality stravy -
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Index kvality stravy u pacientů s osteosarkomem a Ewingovým sarkomem bude porovnán s dietními návyky kontrolní populace. Data budou zpřístupněna pomocí EPIC COS FFQ (European Prospective Investigation To Cancer and Nutrition Case Only Study Food Frequency Questionnaire) - Index kvality stravy bude vypočítán pro porovnání dodržování dietních pokynů a bude vyjádřen v procentech |
Při diagnóze až 4 roky
|
|
Počet pacientů s nadváhou a obezitou měřený indexem tělesné hmotnosti (BMI ve srovnání s kontrolami)
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Měření indexu tělesné hmotnosti (BMI) bude u pacientů a kontrol dosaženo impedančním modelem Tanita BC545 na základě výšky (v centimetrech) a hmotnosti (v kilogramech) vyjádřených u subjektů >18 let jako 1) podváha, pokud <18,5, 2) normální hmotnost 18,5 až 25,3)nadváha 25-30 a 4)obézní >30. Měření BMI bude dosaženo pomocí impedančního modelu Tanita BC545 u studovaných pacientů při diagnóze a porovnání s kontrolními subjekty. |
Při diagnóze až 4 roky
|
|
Složení těla
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Čistá hmotnost a hmotnost tuku budou vypočteny pomocí impedance modelu Tanita BC545 jako procento celkové hmotnosti. Čistá tělesná hmotnost je rozdíl mezi celkovou tělesnou hmotností a hmotností tělesného tuku, vyjádřený v procentech (%)
|
Při diagnóze až 4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace krevních metabolitů - Metabolom
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Koncentrace necílených krevních metabolitů získaných pomocí hmotnostní spektrometrie SANIST technikou z krve 55 pacientů a z krve 110 kontrolních subjektů.
Metabolom bude analyzován, aby se určilo, zda se v krvi pacientů ve srovnání s kontrolami vyskytují změněné nebo více recidivující metabolity.
|
Při diagnóze až 4 roky
|
|
Mikrobiota
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Mikrobiota bude analyzována metodou S16.
Diverzita a složení mikroflóry mezi pacienty a kontrolami bude analyzována a vyjádřena jako alfa a beta diverzita
|
Při diagnóze až 4 roky
|
|
Koncentrace subpopulace lymfocytů
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Koncentrace subpopulace lymfocytů (CD3,CD4.CD8,NK) budou detekovány jednou při diagnostice před jakoukoli léčbou sarkomu a budou vyjádřeny jako celkový počet. Subpopulace lymfocytů bude měřena jednou při diagnóze u pacientů ve studii a odpovídajících kontrol. |
Při diagnóze až 4 roky
|
|
Lipidový profil a glukidový profil
Časové okno: Při diagnóze až 4 roky
|
Triglyceridy mastných kyselin (mg/dl), celkový cholesterol (mg/dl), HDLcholesterol (mg/dl) a LDL cholesterol (mg/dL), glukóza (mg/dl) budou měřeny jednou v krvi při diagnóze u pacientů ve studii a kontrolní subjekty
|
Při diagnóze až 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandra Longhi, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli - Bologna
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fulbright LE, Ellermann M, Arthur JC. The microbiome and the hallmarks of cancer. PLoS Pathog. 2017 Sep 21;13(9):e1006480. doi: 10.1371/journal.ppat.1006480. eCollection 2017 Sep. No abstract available.
- Garrett WS. Cancer and the microbiota. Science. 2015 Apr 3;348(6230):80-6. doi: 10.1126/science.aaa4972.
- Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2369-2379. doi: 10.1056/NEJMra1600266. No abstract available.
- Soldati L, Di Renzo L, Jirillo E, Ascierto PA, Marincola FM, De Lorenzo A. The influence of diet on anti-cancer immune responsiveness. J Transl Med. 2018 Mar 20;16(1):75. doi: 10.1186/s12967-018-1448-0.
- Fritsche-Guenther R, Gloaguen Y, Kirchner M, Mertins P, Tunn PU, Kirwan JA. Progression-Dependent Altered Metabolism in Osteosarcoma Resulting in Different Nutrient Source Dependencies. Cancers (Basel). 2020 May 27;12(6):1371. doi: 10.3390/cancers12061371.
- Albini A, Briga D, Conti M, Bruno A, Farioli D, Canali S, Sogno I, D'Ambrosio G, Consonni P, Noonan DM. SANIST: a rapid mass spectrometric SACI/ESI data acquisition and elaboration platform for verifying potential candidate biomarkers. Rapid Commun Mass Spectrom. 2015 Oct 15;29(19):1703-10. doi: 10.1002/rcm.7270.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 919/2020/Oss/IOR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .