Peroperační léčba resekovatelného karcinomu žaludku Spartalizumabem (PDR001) v kombinaci s fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou a docetaxelem (FLOT) (GASPAR)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Neléčený lokalizovaný adenokarcinom žaludku nebo GEJ adenokarcinom považovaný za resekabilní (klinické stadium ≥cT2 a/nebo cN+ a bez metastáz)
• Histologicky potvrzený adenokarcinom
• Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1
• Nádorová tkáň musí být poskytnuta pro analýzy biomarkerů (čerstvá nebo archivovaná s tkáňovým blokem FFPE)
• Všechny subjekty musí souhlasit s povolením odběru vzorků krve pro provádění korelačních studií

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

  • WBC ≥ 2000/ mm³
  • Neutrofily ≥ 1500/ mm³
  • Krevní destičky ≥ 100 000/ mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 3 x ULN
  • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (CrCl) (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Draslík ≥ LLN
  • Hořčík ≥ LLN
  • Vápník ≥ LLN
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením studie
• Subjekt v reprodukčním věku musí být ochoten používat adekvátní antikoncepci během studie a alespoň 9 měsíců u mužů a 12 měsíců u žen po poslední dávce hodnoceného léku. Kromě toho, vzhledem k toxicitě pozorované na mužském reprodukčním systému, bude navržena konzervace gamet pro muže, jako obvykle v běžné praxi.
• Subjekt zapojený do režimu sociálního zabezpečení
• Pacient podepsal informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studií a v souladu s místními směrnicemi

Kritéria vyloučení:

Subjekt s jakoukoli vzdálenou metastázou

• Subjekt bez zotavení z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění během 14 dnů před zařazením
• Zdokumentované významné kardiovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, včetně: městnavého srdečního selhání v anamnéze (definovaného jako NYHA III nebo IV), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, koronární angioplastiky, koronárního stentu, bypassu koronární tepny, cerebrovaskulární příhoda nebo hypertenzní krize
• Historie transplantace předního orgánu, včetně aloštěpu kmenových buněk
• Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 3 let (kromě vhodně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a nemelanomového karcinomu kůže)
• Subjekt s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
• Subjekt se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby Protokol GASPAR - číslo EUDRACT: 2020-004497-21 - verze 1.3 / 2021-01-18 Strana 8 z 44
• Známá anamnéza infekce HIV nebo HBV
• Známá aktivní HCV infekce
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
• Očkování živou vakcínou do 30 dnů před první dávkou studijní léčby
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů
• Nedávná nebo souběžná léčba brivudinem (herpes virostatika)
• Předchozí protinádorová léčba současné malignity
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek
• Chronické zánětlivé onemocnění trávicího traktu
• Uracilemie ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy
• Periferní neuropatie ≥ II. stupně
• Nekontrolovaný diabetes
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Účast v další terapeutické klinické studii
• Pacient zbavený svobody nebo pod dohledem vychovatele
• Pacient hodnocený zkoušejícím jako neschopný nebo neochotný splnit požadavky protokolu