Tratamento perioperatório em câncer gástrico ressecável com espartalizumabe (PDR001) em combinação com fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel (FLOT) (GASPAR)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Adenocarcinoma gástrico ou GEJ localizado não tratado considerado ressecável (estágio clínico ≥cT2 e/ou cN+ e sem metástase)
• Adenocarcinoma confirmado histologicamente
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Tecido tumoral deve ser fornecido para análises de biomarcadores (fresco ou arquivado com um bloco de tecido FFPE)
• Todos os indivíduos devem consentir em permitir a aquisição de amostras de sangue para a realização de estudos correlativos

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • WBC ≥ 2000/ mm³
  • Neutrófilos ≥ 1500/ mm³
  • Plaquetas ≥ 100 000/ mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, AST e ALT ≤ 3 x LSN
  • Creatinina medida ou calculada ≥ 50 ml/min depuração (CrCl) (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Potássio ≥ LIN
  • Magnésio ≥ LLN
  • Cálcio ≥ LIN
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes do início do estudo
• O indivíduo em idade reprodutiva deve estar disposto a usar contracepção adequada durante o estudo e pelo menos 9 meses em homens e 12 meses em mulheres após a última dose do medicamento experimental. Além disso, diante das toxicidades observadas no aparelho reprodutor masculino, será proposta uma conservação de gametas para os homens, como costuma acontecer na prática rotineira
• Sujeito inscrito em regime de segurança social
• O paciente assinou consentimentos informados obtidos antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo e de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

Sujeito com qualquer metástase distante

• Sujeito sem recuperação dos efeitos de cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes da inclusão
• Doença cardiovascular significativa documentada nos últimos 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, incluindo: história de insuficiência cardíaca congestiva (definida como NYHA III ou IV), infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária, stent coronário, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral ou crise hipertensiva
• Histórico de transplante de órgão anterior, incluindo aloenxerto de células-tronco
• Pneumonite ou doença pulmonar intersticial
• História de outra malignidade nos últimos 3 anos (exceto para carcinoma de colo uterino in situ adequadamente tratado e carcinoma de pele não melanoma)
• Indivíduo com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
• Sujeito com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do início do tratamento do estudo Protocolo GASPAR - número EUDRACT: 2020-004497-21 - versão 1.3 / 2021-01-18 Página 8 de 44
• História conhecida de infecção por HIV ou HBV
• Infecção ativa conhecida por HCV
• História conhecida de tuberculose ativa
• Vacinação com vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint
• Tratamento recente ou concomitante com brivudina (herpes virostático)
• Terapia anticancerígena prévia para a malignidade atual
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes
• Doença gastrointestinal inflamável crônica
• Uracilemia ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres
• Neuropatia periférica ≥ Grau II
• diabetes descontrolada
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Participação em outro estudo clínico terapêutico
• Paciente privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor
• Paciente avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo