Traitement périopératoire du cancer gastrique résécable avec Spartalizumab (PDR001) en association avec le fluorouracile, la leucovorine, l'oxaliplatine et le docétaxel (FLOT) (GASPAR)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Adénocarcinome gastrique ou GEJ localisé non traité considéré comme résécable (stade clinique ≥cT2 et/ou cN+ et pas de métastase)
• Adénocarcinome histologiquement confirmé
• Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Le tissu tumoral doit être fourni pour les analyses de biomarqueurs (frais ou d'archives avec un bloc de tissu FFPE)
• Tous les sujets doivent consentir à permettre l'acquisition d'échantillons de sang pour la réalisation d'études corrélatives

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants :

  • GB ≥ 2000/ mm³
  • Neutrophiles ≥ 1500/ mm³
  • Plaquettes ≥ 100 000/ mm³
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN, AST et ALT ≤ 3 x LSN
  • Créatinine mesurée ou calculée ≥ 50 ml/min clairance (CrCl) (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault)
  • Potassium ≥ LIN
  • Magnésium ≥ LLN
  • Calcium ≥ LIN
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72h avant le début de l'étude
• - Le sujet en âge de procréer doit être disposé à utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et au moins 9 mois chez les hommes et 12 mois chez les femmes après la dernière dose de médicament expérimental. De plus, compte tenu des toxicités observées sur l'appareil reproducteur masculin, une conservation des gamètes sera proposée pour les hommes, comme habituellement en pratique courante
• Sujet affilié à un régime de sécurité sociale
• Le patient a signé des consentements éclairés obtenus avant toute activité liée à l'essai et conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

Sujet présentant une métastase à distance

• Sujet sans récupération des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant l'inclusion
• Maladie cardiovasculaire significative documentée au cours des 6 derniers mois avant la première dose du traitement à l'étude, y compris : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (définie comme NYHA III ou IV), infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronarienne, stenting coronaire, pontage aortocoronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive
• Antécédents de greffe d'organe antérieur, y compris l'allogreffe de cellules souches
• Pneumonite ou maladie pulmonaire interstitielle
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 années précédentes (à l'exception du carcinome du col de l'utérus in situ et du carcinome cutané non mélanique correctement traités)
• Sujet atteint d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée
• Sujet présentant une affection nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude Protocole GASPAR - Numéro EUDRACT : 2020-004497-21 - version 1.3 / 2021-01-18 Page 8 sur 44
• Antécédents connus d'infection par le VIH ou le VHB
• Infection active connue au VHC
• Antécédents connus de tuberculose active
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle
• Traitement récent ou concomitant par brivudine (herpès virostatique)
• Traitement anticancéreux antérieur pour la malignité actuelle
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients
• Maladie gastro-intestinale inflammable chronique
• Uracilémie ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
• Neuropathie périphérique ≥ Grade II
• Diabète non contrôlé
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Participation à une autre étude clinique thérapeutique
• Patient privé de liberté ou placé sous l'autorité d'un tuteur
• Patient évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole