Периоперационное лечение операбельного рака желудка с помощью спартализумаба (PDR001) в комбинации с фторурацилом, лейковорином, оксалиплатином и доцетакселом (FLOT) (GASPAR)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Нелеченая локализованная аденокарцинома желудка или GEJ считается операбельной (клиническая стадия ≥cT2 и/или cN+ и отсутствие метастазов)
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома
• Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1
• Опухолевая ткань должна быть предоставлена ​​для анализа биомаркеров (свежая или архивная с блоком ткани FFPE)
• Все субъекты должны дать согласие на получение образцов крови для проведения корреляционных исследований.

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям:

  • WBC ≥ 2000/мм³
  • Нейтрофилы ≥ 1500/мм³
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм³
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН
  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (CrCl) (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Калий ≥ НГН
  • Магний ≥ НГН
  • Кальций ≥ НГН
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до начала исследования.
• Субъект репродуктивного возраста должен быть готов использовать адекватную контрацепцию во время исследования и не менее 9 месяцев у мужчин и 12 месяцев у женщин после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, учитывая токсичность, наблюдаемую в мужской репродуктивной системе, мужчинам будет предложено сохранение гамет, как обычно в повседневной практике.
• Субъект, связанный с режимом социального обеспечения
• Пациент подписал информированное согласие, полученное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием, и в соответствии с местными рекомендациями.

Критерий исключения:

Субъект с любыми отдаленными метастазами

• Субъект, не оправившийся от последствий серьезной операции или серьезной травмы в течение 14 дней до включения
• Документированные серьезные сердечно-сосудистые заболевания в течение последних 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, в том числе: застойная сердечная недостаточность в анамнезе (определяемая как III или IV по NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика, коронарное стентирование, аортокоронарное шунтирование, нарушение мозгового кровообращения или гипертонический криз
• История трансплантации передних органов, включая аллотрансплантат стволовых клеток
• Пневмонит или интерстициальное заболевание легких
• История других злокачественных новообразований в течение предыдущих 3 лет (за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы шейки матки in situ и немеланомной карциномы кожи)
• Субъект с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
• Субъект с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения Протокол GASPAR — номер EUDRACT: 2020-004497-21 — версия 1.3 / 2021-01-18 Страница 8 из 44
• Известный анамнез ВИЧ или ВГВ-инфекции
• Известная активная инфекция ВГС
• Известный анамнез активного туберкулеза
• Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или любым другим антителом или препаратом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
• Недавнее или сопутствующее лечение бривудином (герпес-виростатическим)
• Предшествующая противораковая терапия текущего злокачественного новообразования
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
• Хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта
• Урацилемия ≥ 16 нг/мл
• QT/QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
• Периферическая невропатия ≥ II степени
• Неконтролируемый диабет
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
• Пациент, лишенный свободы или помещенный под власть опекуна
• Пациент, по оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола