Leczenie okołooperacyjne resekcyjnego raka żołądka spartalizumabem (PDR001) w skojarzeniu z fluorouracylem, leukoworyną, oksaliplatyną i docetakselem (FLOT) (GASPAR)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Nieleczony zlokalizowany gruczolakorak żołądka lub GEJ uznany za nadający się do resekcji (stadium kliniczne ≥cT2 i/lub cN+ i brak przerzutów)
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1
• Do analizy biomarkerów należy dostarczyć tkankę guza (świeżą lub archiwalną z blokiem tkanki FFPE)
• Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na pobranie próbek krwi w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • WBC ≥ 2000/mm³
  • Neutrofile ≥ 1500/mm³
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN, AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (CrCl) (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Potas ≥ DGN
  • Magnez ≥ DGN
  • Wapń ≥ DGN
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania
• Uczestnik w wieku rozrodczym musi być skłonny do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i co najmniej 9 miesięcy u mężczyzn i 12 miesięcy u kobiet po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto, biorąc pod uwagę toksyczność obserwowaną w męskim układzie rozrodczym, zaproponowana zostanie ochrona gamet dla mężczyzn, jak zwykle w rutynowej praktyce
• Podmiot powiązany z systemem zabezpieczenia społecznego
• Pacjent podpisał świadomą zgodę uzyskaną przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem i zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

Podmiot z jakimkolwiek odległym przerzutem

• Podmiot, który nie wyzdrowiał po poważnych operacjach lub znacznych urazach w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Udokumentowana istotna choroba układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (zdefiniowana jako III lub IV wg NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka wieńcowa, stentowanie wieńcowe, pomostowanie aortalno-wieńcowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przełom nadciśnieniowy
• Historia przeszczepu przedniego narządu, w tym alloprzeszczepu komórek macierzystych
• Zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ i nieczerniakowego raka skóry)
• Pacjent z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną
• Pacjent ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania Protokół GASPAR – numer EUDRACT: 2020-004497-21 – wersja 1.3 / 2021-01-18 Strona 8 na 44
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub HBV
• Znana aktywna infekcja HCV
• Znana historia czynnej gruźlicy
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych
• Niedawne lub jednoczesne leczenie brywudyną (wirusostatyczny wirus opryszczki)
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa dla obecnego nowotworu złośliwego
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze
• Przewlekła zapalna choroba żołądkowo-jelitowa
• Uracylemia ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia II
• Niekontrolowana cukrzyca
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
• Pacjent pozbawiony wolności lub oddany pod opiekę wychowawcy
• Pacjent oceniony przez badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu