Perioperatieve behandeling bij resectabele maagkanker met Spartalizumab (PDR001) in combinatie met fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en docetaxel (FLOT) (GASPAR)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Onbehandeld gelokaliseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom dat als reseceerbaar wordt beschouwd (klinisch stadium ≥cT2 en/of cN+ en geen metastase)
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom
• ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1
• Tumorweefsel moet worden verstrekt voor biomarkeranalyses (vers of archief met een FFPE-weefselblok)
• Alle proefpersonen moeten toestemming geven voor het afnemen van bloedmonsters voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria:

  • WBC ≥ 2000/ mm³
  • Neutrofielen ≥ 1500/ mm³
  • Bloedplaatjes ≥ 100 000/ mm³
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN
  • Gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (CrCl) (volgens de formule van Cockcroft-Gault)
  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Calcium ≥ LLN
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor aanvang van de studie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 9 maanden bij mannen en 12 maanden bij vrouwen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien zal, gezien de waargenomen toxiciteiten op het mannelijke voortplantingssysteem, een behoud van gameten worden voorgesteld voor mannen, zoals gewoonlijk in de dagelijkse praktijk
• Betrokkene aangesloten bij een stelsel van sociale zekerheid
• Patiënt heeft geïnformeerde toestemmingen ondertekend die zijn verkregen voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde activiteiten en volgens lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

Proefpersoon met metastasen op afstand

• Proefpersoon die niet herstelt van de gevolgen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 14 dagen vóór opname
• Gedocumenteerde significante cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, waaronder: voorgeschiedenis van congestief hartfalen (gedefinieerd als NYHA III of IV), myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek, coronaire stenting, bypass-transplantaat van de kransslagader, cerebrovasculair accident of hypertensieve crisis
• Geschiedenis van anterieure orgaantransplantatie, inclusief stamceltransplantaat
• Pneumonitis of interstitiële longziekte
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (behalve voor correct behandeld in-situ cervixcarcinoom en niet-melanoom huidcarcinoom)
• Proefpersoon met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
• Proefpersoon met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling GASPAR-protocol - EUDRACT-nummer: 2020-004497-21 - versie 1.3 / 2021-01-18 Pagina 8 op 44
• Bekende geschiedenis van HIV- of HBV-infectie
• Bekende actieve HCV-infectie
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Vaccinatie met levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes
• Recente of gelijktijdige behandeling met brivudine (herpes virostatic)
• Voorafgaande antikankertherapie voor de huidige maligniteit
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen
• Chronische ontvlambare gastro-intestinale ziekte
• Uracilemie ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen
• Perifere neuropathie ≥ Graad II
• Ongecontroleerde suikerziekte
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Patiënt is van zijn vrijheid beroofd of onder het gezag van een tutor geplaatst
• Patiënt beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat of bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol