Perioperativ behandling ved resektabel gastrisk kreft med Spartalizumab (PDR001) i kombinasjon med fluorouracil, leucovorin, oksaliplatin og docetaxel (FLOT) (GASPAR)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Ubehandlet lokalisert gastrisk eller GEJ adenokarsinom anses resektabelt (klinisk stadium ≥cT2 og/eller cN+ og ingen metastase)
• Histologisk bekreftet adenokarsinom
• ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1
• Tumorvev må leveres for biomarkøranalyser (ferskt eller arkivert med en FFPE-vevsblokk)
• Alle forsøkspersoner må samtykke til å tillate innsamling av blodprøver for utførelse av korrelative studier

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

  • WBC ≥ 2000/ mm³
  • Nøytrofiler ≥ 1500/mm³
  • Blodplater ≥ 100 000/ mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST og ALT ≤ 3 x ULN
  • Målt eller beregnet kreatinin ≥ 50 ml/min clearance (CrCl) (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Kalsium ≥ LLN
• Kvinne i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før studiestart
• Forsøksperson i reproduktiv alder må være villig til å bruke adekvat prevensjon under studien og minst 9 måneder hos menn og 12 måneder hos kvinner etter siste dose med undersøkelseslegemiddel. I tillegg, gitt toksisitetene observert på det mannlige reproduktive systemet, vil en konservering av kjønnsceller bli foreslått for menn, som vanligvis i rutinepraksis
• Subjekt tilknyttet et trygderegime
• Pasienten har signert informerte samtykker innhentet før alle utprøvingsrelaterte aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Person med fjernmetastaser

• Person uten å komme seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager før inkludering
• Dokumentert betydelig kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene før første dose av studiebehandlingen, inkludert: historie med kongestiv hjertesvikt (definert som NYHA III eller IV), hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar angioplastikk, koronar stenting, koronar bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller hypertensiv krise
• Historie om fremre organtransplantasjon, inkludert stamcelle-allograft
• Pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra passende behandlet in-situ cervix karsinom og ikke-melanom hudkarsinom)
• Person med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
• Person med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter start av studiebehandlingen GASPAR-protokoll - EUDRACT-nummer: 2020-004497-21 - versjon 1.3 / 2021-01-18 Side 8 på 44
• Kjent historie med HIV- eller HBV-infeksjon
• Kjent aktiv HCV-infeksjon
• Kjent historie med aktiv tuberkulose
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandling
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier
• Nylig eller samtidig behandling med brivudin (herpes virostatisk)
• Tidligere kreftbehandling for gjeldende malignitet
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer
• Kronisk brennbar gastrointestinal sykdom
• Uracilemi ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner
• Perifer nevropati ≥ Grad II
• Ukontrollert diabetes
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
• Pasient frihetsberøvet eller plassert under en veileders myndighet
• Pasienten vurderes av etterforskeren til å være ute av stand eller uvillig til å overholde kravene i protokollen