Perioperativ behandling af resektabel gastrisk cancer med Spartalizumab (PDR001) i kombination med fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin og docetaxel (FLOT) (GASPAR)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Ubehandlet lokaliseret gastrisk eller GEJ adenokarcinom anses for resektabel (klinisk fase ≥cT2 og/eller cN+ og ingen metastase)
• Histologisk bekræftet adenocarcinom
• ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1
• Tumorvæv skal leveres til biomarkøranalyser (frisk eller arkiveret med en FFPE-vævsblok)
• Alle forsøgspersoner skal give samtykke til at tillade erhvervelse af blodprøver til udførelse af korrelative undersøgelser

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

  • WBC ≥ 2000/ mm³
  • Neutrofiler ≥ 1500/mm³
  • Blodplader ≥ 100 000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST og ALT ≤ 3 x ULN
  • Målt eller beregnet kreatinin ≥ 50 ml/min clearance (CrCl) (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Calcium ≥ LLN
• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før studiestart
• Forsøgsperson i den fødedygtige alder skal være villig til at bruge passende prævention under undersøgelsen og mindst 9 måneder hos mænd og 12 måneder hos kvinder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. I betragtning af de toksiciteter, der observeres på det mandlige reproduktive system, vil en konservering af kønsceller desuden blive foreslået for mænd, som normalt i rutinepraksis
• Person, der er tilknyttet en social sikringsordning
• Patienten har underskrevet informerede samtykker, der er opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter og i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Person med enhver fjernmetastase

• Forsøgsperson uden at komme sig efter virkningerne af større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før inklusion
• Dokumenteret signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, herunder: anamnese med kongestiv hjertesvigt (defineret som NYHA III eller IV), myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar angioplastik, koronar stenting, koronar bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller hypertensiv krise
• Historie om forreste organtransplantation, herunder stamcelle-allograft
• Pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra passende behandlet in-situ cervixcarcinom og non-melanom hudcarcinom)
• Person med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
• Person med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen GASPAR-protokol - EUDRACT nummer: 2020-004497-21 - version 1.3 / 2021-01-18 Side 8 på 44
• Kendt historie med HIV eller HBV-infektion
• Kendt aktiv HCV-infektion
• Kendt historie om aktiv tuberkulose
• Vaccination med levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje
• Nylig eller samtidig behandling med brivudin (herpes virostatisk)
• Tidligere kræftbehandling for den aktuelle malignitet
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
• Kronisk brandfarlig mave-tarmsygdom
• Uracilæmi ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder
• Perifer neuropati ≥ Grad II
• Ukontrolleret diabetes
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie
• Patient frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed
• Patient vurderet af investigator til at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen