Perioperative Behandlung bei resektablem Magenkrebs mit Spartalizumab (PDR001) in Kombination mit Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel (FLOT) (GASPAR)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Unbehandeltes lokalisiertes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom, das als resektabel angesehen wird (klinisches Stadium ≥ cT2 und/oder cN+ und keine Metastasen)
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom
• ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1
• Tumorgewebe muss für Biomarkeranalysen bereitgestellt werden (frisch oder archiviert mit einem FFPE-Gewebeblock)
• Alle Probanden müssen der Entnahme von Blutproben für die Durchführung korrelativer Studien zustimmen

• Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • WBC ≥ 2000/mm³
  • Neutrophile ≥ 1500/mm³
  • Thrombozyten ≥ 100 000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST und ALT ≤ 3 x ULN
  • Gemessenes oder berechnetes Kreatinin ≥ 50 ml/min Clearance (CrCl) (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Kalzium ≥ LLN
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
• Der Proband im gebärfähigen Alter muss bereit sein, während der Studie und mindestens 9 Monate bei Männern und 12 Monate bei Frauen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütung anzuwenden. Darüber hinaus wird angesichts der beobachteten Toxizitäten für das männliche Fortpflanzungssystem eine Gametenkonservierung für Männer vorgeschlagen, wie dies in der Routinepraxis üblich ist
• Subjekt, das einem Sozialversicherungssystem angehört
• Der Patient hat eine Einverständniserklärung unterschrieben, die vor allen studienbezogenen Aktivitäten und gemäß den lokalen Richtlinien eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

Subjekt mit Fernmetastasen

• Subjekt, das sich innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt hat
• Dokumentierte signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, einschließlich: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (definiert als NYHA III oder IV), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, koronarer Angioplastie, koronarer Stentimplantation, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Schlaganfall oder hypertensive Krise
• Vorgeschichte einer Transplantation anteriorer Organe, einschließlich Stammzell-Allotransplantat
• Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre (außer bei entsprechend behandeltem In-situ-Zervixkarzinom und Nicht-Melanom-Hautkarzinom)
• Subjekt mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung
• Proband mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert GASPAR-Protokoll - EUDRACT-Nummer: 2020-004497-21 - Version 1.3 / 2021-01-18 Seite 8 von 44
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV- oder HBV-Infektion
• Bekannte aktive HCV-Infektion
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose
• Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielt
• Kürzliche oder gleichzeitige Behandlung mit Brivudin (Herpes-Virostatikum)
• Vorherige Krebstherapie für die aktuelle Malignität
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe
• Chronisch entzündliche Magen-Darm-Erkrankung
• Uracilämie ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen
• Periphere Neuropathie ≥ Grad II
• Unkontrollierter Diabetes
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
• Patient, dem die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist
• Der Patient wurde vom Prüfarzt als unfähig oder nicht bereit eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen