Perioperativ behandling av resektabel gastrisk cancer med Spartalizumab (PDR001) i kombination med fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin och docetaxel (FLOT) (GASPAR)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Obehandlat lokaliserat gastriskt eller GEJ adenokarcinom anses resektabelt (kliniskt stadium ≥cT2 och/eller cN+ och ingen metastasering)
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom
• ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1
• Tumörvävnad måste tillhandahållas för biomarköranalyser (färsk eller arkiverad med ett FFPE-vävnadsblock)
• Alla försökspersoner måste samtycka till att tillåta insamling av blodprover för utförandet av korrelativa studier

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

  • WBC ≥ 2000/ mm³
  • Neutrofiler ≥ 1500/mm³
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST och ALT ≤ 3 x ULN
  • Uppmätt eller beräknat kreatinin ≥ 50 ml/min clearance (CrCl) (med Cockcroft-Gault-formeln)
  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Kalcium ≥ LLN
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiestart
• Försöksperson i fertil ålder måste vara villig att använda adekvat preventivmedel under studien och minst 9 månader hos män och 12 månader hos kvinnor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Dessutom, med tanke på de toxiciteter som observerats på det manliga reproduktionssystemet, kommer ett bevarande av könsceller att föreslås för män, som vanligtvis i rutin.
• Person som är ansluten till en socialförsäkringsordning
• Patienten har undertecknat informerat samtycke som erhållits före alla prövningsrelaterade aktiviteter och enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

Person med någon fjärrmetastas

• Försöksperson utan att återhämta sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före inkluderingen
• Dokumenterad signifikant kardiovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen, inklusive: historia av kronisk hjärtsvikt (definierad som NYHA III eller IV), hjärtinfarkt, instabil angina, koronar angioplastik, kranskärlsstenting, kranskärlsbypasstransplantat, cerebrovaskulär olycka eller hypertensiv kris
• Historik av främre organtransplantation, inklusive stamcell allograft
• Pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
• Historik med annan malignitet under de senaste 3 åren (förutom lämpligt behandlat in-situ cervixkarcinom och icke-melanom hudkarcinom)
• Person med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
• Patient med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter start av studiebehandlingen GASPAR-protokoll - EUDRACT-nummer: 2020-004497-21 - version 1.3 / 2021-01-18 Sida 8 på 44
• Känd historia av HIV- eller HBV-infektion
• Känd aktiv HCV-infektion
• Känd historia av aktiv tuberkulos
• Vaccination med levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar
• Nyligen eller samtidigt behandling med brivudin (herpes virostatiskt medel)
• Tidigare anticancerbehandling för den aktuella maligniteten
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen
• Kronisk brandfarlig mag-tarmsjukdom
• Uracilemi ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor
• Perifer neuropati ≥ Grad II
• Okontrollerad diabetes
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie
• Patient frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende
• Patienten bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet