Perioperatiivinen hoito resekoitavissa mahasyövässä spartalitsumabilla (PDR001) yhdessä fluorourasiilin, leukovoriinin, oksaliplatiinin ja dosetakselin kanssa (FLOT) (GASPAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Hoitamaton paikallinen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma katsotaan leikattavaksi (kliininen vaihe ≥cT2 ja/tai cN+ ja ei metastasoitua)
• Histologisesti vahvistettu adenokarsinooma
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1
• Kasvainkudosta on toimitettava biomarkkerianalyysejä varten (tuore tai arkistoitu FFPE-kudoslohkolla)
• Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava verinäytteiden hankkimiseen korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • WBC ≥ 2000/mm³
  • Neutrofiilit ≥ 1500/mm³
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AST ja ALT ≤ 3 x ULN
  • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (CrCl) (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
  • Kalium ≥ LLN
  • Magnesium ≥ LLN
  • Kalsium ≥ LLN
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Lisääntymisiässä olevan koehenkilön on oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 9 kuukautta miehillä ja 12 kuukautta naisilla viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Lisäksi, kun otetaan huomioon miehen lisääntymisjärjestelmässä havaitut toksisuus, sukusolujen säilyttämistä ehdotetaan miehille, kuten tavallisesti rutiinikäytännössä.
• Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö
• Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvat suostumukset, jotka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimia ja paikallisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

Kohde, jolla on jokin kaukainen etäpesäke

• Kohde, joka ei ole toipunut suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä
• Todettu merkittävä sydän- ja verisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mukaan lukien: aiempi sydämen vajaatoiminta (määritelty NYHA III tai IV), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon stentointi, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai hypertensiivinen kriisi
• Historiallinen etuelimen siirto, mukaan lukien kantasolujen allografti
• Pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä ja ei-melanooma ihosyöpä)
• Potilas, jolla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
• Potilas, jolla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta GASPAR-protokolla - EUDRACT-numero: 2020-004497-21 - versio 1.3 / 2021-01-18 Sivu 8 sur 44
• Tunnettu HIV- tai HBV-infektio
• Tunnettu aktiivinen HCV-infektio
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
• Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
• Äskettäinen tai samanaikainen hoito brivudiinilla (virostaattinen herpes)
• Aiempi syöpähoito nykyisen pahanlaatuisuuden vuoksi
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille
• Krooninen syttyvä maha-suolikanavan sairaus
• Urasilemia ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
• Perifeerinen neuropatia ≥ aste II
• Hallitsematon diabetes
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Potilas, joka on riistetty vapaudesta tai asetettu ohjaajan alaisuuteen
• Potilas, jonka tutkija on arvioinut kykenemättömäksi tai haluttomaksi noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia