Tratamiento perioperatorio en cáncer gástrico resecable con espartalizumab (PDR001) en combinación con fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel (FLOT) (GASPAR)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Adenocarcinoma gástrico o de UGE localizado no tratado considerado resecable (estadio clínico ≥cT2 y/o cN+ y sin metástasis)
• Adenocarcinoma confirmado histológicamente
• Puntuación del estado funcional de ECOG de 0 o 1
• Se debe proporcionar tejido tumoral para análisis de biomarcadores (fresco o de archivo con un bloque de tejido FFPE)
• Todos los sujetos deben dar su consentimiento para permitir la adquisición de muestras de sangre para la realización de estudios correlativos

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

  • WBC ≥ 2000/ mm³
  • Neutrófilos ≥ 1500/ mm³
  • Plaquetas ≥ 100 000/ mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, AST y ALT ≤ 3 x ULN
  • Aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 50 ml/min (CrCl) (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Potasio ≥ LLN
  • Magnesio ≥ LLN
  • Calcio ≥ LLN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del estudio.
• El sujeto en edad reproductiva debe estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y al menos 9 meses en hombres y 12 meses en mujeres después de la última dosis del fármaco en investigación. Además, dadas las toxicidades observadas sobre el aparato reproductor masculino, se propondrá una conservación de gametos para los hombres, como suele ser habitual en la práctica habitual.
• Sujeto afiliado a un régimen de seguridad social
• El paciente ha firmado los consentimientos informados obtenidos antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo y de acuerdo con las pautas locales.

Criterio de exclusión:

Sujeto con alguna metástasis a distancia.

• Sujeto sin recuperación de los efectos de una cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores a la inclusión
• Enfermedad cardiovascular significativa documentada en los últimos 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, que incluye: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (definida como NYHA III o IV), infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular o crisis hipertensiva
• Antecedentes de trasplante de órgano anterior, incluido el aloinjerto de células madre
• Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de piel no melanoma tratados adecuadamente)
• Sujeto con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
• Sujeto con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio Protocolo GASPAR - Número EUDRACT: 2020-004497-21 - versión 1.3 / 2021-01-18 Página 8 de 44
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o VHB
• Infección por VHC activa conocida
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Vacunación con vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
• Tratamiento reciente o concomitante con brivudina (herpes virostático)
• Terapia anticancerígena previa para la neoplasia maligna actual
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus excipientes
• Enfermedad gastrointestinal crónica inflamable
• Uracilemia ≥ 16 ng/ml
• QT/QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres
• Neuropatía periférica ≥ Grado II
• Diabetes no controlada
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Participación en otro estudio clínico terapéutico
• Paciente privado de libertad o puesto bajo la autoridad de un tutor
• Paciente evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo